中藥制藥論文1

　　《 制藥新技術(shù)與中藥現(xiàn)代化的研究 》

　　【摘要】新技術(shù)的推廣應(yīng)用對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥 現(xiàn)代化起著至關(guān)重要的作用;本文重點介紹了高通量藥物篩選(HTS)技術(shù)、超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術(shù)、大孔吸附樹脂、膜分離技術(shù)等現(xiàn)代制藥新技術(shù)的主要特點及其 發(fā)展和應(yīng)用前景。

　　【關(guān)鍵詞】中藥現(xiàn)代化 制藥新技術(shù) 篩選技術(shù)

　　實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化是我國藥學(xué)工作者的重要任務(wù)，進行中藥現(xiàn)代化研究，就要應(yīng)用現(xiàn)代 科學(xué)技術(shù)的研究成果，結(jié)合傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)的特點，借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的手段和方法，遵守嚴格的規(guī)范標準，探索、認識、發(fā)展傳統(tǒng)中藥，研究出優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用方便，并具有現(xiàn)代劑型的新一代中藥，這是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的必然途徑。本文從以下幾個方面論述制藥新技術(shù)的應(yīng)用與中藥現(xiàn)代化。

　　1 高通量藥物篩選(HTS)技術(shù)

　　高通量藥物篩選技術(shù)是20世紀80年代出現(xiàn)的新的藥物篩選方式，是多種技術(shù)方法有機結(jié)合而形成的新的技術(shù)體系。高通量藥物篩選技術(shù)作為藥物研究的新技術(shù)和方法，不僅在藥物篩選尋找活性化合物方面有著極大的優(yōu)勢，在研究藥物作用機制方面亦能發(fā)揮作用。應(yīng)用本技術(shù)，可以通過不同的藥物篩選模型研究中藥不同成分的藥理作用，闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ);也可進行中藥復(fù)方配伍、比例、活性部位篩選，并根據(jù)結(jié)果，分析復(fù)方的組方原理，決定最佳復(fù)方組成，提高 治療效果，有效的指導(dǎo)臨床合理用藥[1]。

　　2 提取新技術(shù)

　　提取是中藥制劑生產(chǎn)過程中最基本、最重要的環(huán)節(jié)之一，提取技術(shù)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量和生產(chǎn)效率及 經(jīng)濟效益。為了解決傳統(tǒng)中藥提取過程存在的問題，下面介紹幾種提取分離新技術(shù)。

　　2.1 超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術(shù) 超臨界流體萃取技術(shù)是一種以超臨界流體代替常規(guī)有機溶劑對中藥有效成分進行萃取的新型技術(shù)[2]。目前，SFE-CO2己成功的從中藥中得到揮發(fā)油、生物堿、苯丙素、黃酮類、有機酚酸、苷類、萜類以及天然色素等成分。有研究表明，采用超臨界流體萃取技術(shù)提取的有效成分與傳統(tǒng)煎煮提取得到的有效成分相比，往往具有更強的藥理活性[3]。超臨界流體萃取技術(shù)用于中藥有效成分提取的研究很多，但多局限于單味中藥有效成分的提取，而能夠?qū)崿F(xiàn) 工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的寥寥無幾，主要是因為超臨界流體萃取裝置屬高壓設(shè)備，其工程化面臨著設(shè)備壓力高、投資大等問題，需要進一步解決有關(guān)工程設(shè)備的放大問題。此外，與傳統(tǒng)提取技術(shù)相比，超臨界流體萃取操作成本較高，故超臨界流體萃取技術(shù)目前主要在具有較高附加值的產(chǎn)品中廣泛的應(yīng)用。

　　2.2 超聲波浸取技術(shù) 超聲浸取技術(shù)是利用超聲波輻射壓強產(chǎn)生的騷動效應(yīng)、空化效應(yīng)和熱效應(yīng)引起機械攪拌、加速擴散溶解的一種新型提取方法[4]。超聲浸取技術(shù)對容器壁的厚度及容器位置要求較高，否則將影響藥材浸出效果。目前，盡管已經(jīng)有了大型設(shè)備的研究和生產(chǎn)，但超聲提取實驗研究仍處于較小規(guī)模，另外，超聲波的噪音污染也是一個比較嚴重的問題，這需要在設(shè)備的設(shè)計和生產(chǎn)中加以注意，提高防護。超聲浸取需要加強提取機制、應(yīng)用參數(shù)的研究，使其能夠更廣泛的應(yīng)用于中藥的研究與生產(chǎn)。

　　2.3 微波浸取技術(shù) 微波浸取技術(shù)[5]是利用微波能來提高浸取率的新技術(shù)，微波一可使極性分子超高速旋轉(zhuǎn)，平均動能迅速增加，使其溫度迅速升高;二是通過離子傳導(dǎo)，離子化的物質(zhì)在超高頻電磁場中以超高速運動，做轉(zhuǎn)向及定向排列，產(chǎn)生撕裂和相互摩擦引發(fā)熱效應(yīng)。在微波萃取物質(zhì)時，輻射導(dǎo)致細胞內(nèi)的極性物質(zhì)尤其是水分子吸收微波能量產(chǎn)生大量的熱量，使胞內(nèi)溫度迅速上升，液態(tài)水汽化產(chǎn)生的壓力將細胞膜和細胞壁沖破形成微小的孔洞。隨后，細胞內(nèi)部和細胞壁水分減少，細胞收縮，表面出現(xiàn)裂紋�？锥春土鸭y的存在使細胞外溶劑進入細胞內(nèi)溶解并釋放細胞內(nèi)的物質(zhì)。微波浸取技術(shù)具有選擇性高、操作時間短、溶劑耗量少、有效成分收率高的特點。微波輔助強化浸取技術(shù)是一種很有潛力的萃取技術(shù)，有廣闊的應(yīng)用前景。

　　3 分離純化新技術(shù)

　　分離純化的目的是將無效和有害組分除去，盡量保留有效成份或有效部位，為不同類別中藥制劑提供合格的原料或半成品[6]。為了改善傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的問題，有關(guān)學(xué)者將新材料學(xué)、分子化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的研究成果與對中藥提取液純化精制技術(shù)的研究相結(jié)合，研究出一些中藥提取液純化的分離新技術(shù)。

　　3.1 大孔吸附樹脂 大孔吸附樹脂[7]是一種具有大孔結(jié)構(gòu)的有機高分子共聚體，是一類人工合成的有機高聚物吸附劑。因其具多孔性結(jié)構(gòu)而具篩選性，又通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵而具吸附性。該技術(shù)在皂苷、黃酮、生物堿及其他類化合物的分離中已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用[7]。

　　與傳統(tǒng)的分離純化方法和其它工藝相比，采用大孔樹脂吸附分離技術(shù)對中藥提取液進行精制，從中提取有效部位(群)或有效成分(群)，有著明顯的優(yōu)勢。一般情況，中藥復(fù)方提取液經(jīng)該技術(shù)處理后，得到的固形物一般僅為原生藥的2%-5%，而且吸濕性極強的糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質(zhì)被除去，便于后續(xù)工序的操作，有效部位或成分含量純度可提高10-14倍，而傳統(tǒng)的水煮法約為30%，醇沉法約為15%;臨床用藥劑量可明顯降低[8]。要想使樹脂分離技術(shù)能夠更合理用于中藥的純化，在理論與實踐上還需要進一步的完善，保證研制的中藥新藥安全有效。在中藥研究和生產(chǎn)中探索應(yīng)用大孔吸附樹脂技術(shù)的 企業(yè)越來越多，前景十分廣闊。

　　3.2 膜分離技術(shù) 膜分離技術(shù)[9]主要利用膜的選擇性分離實現(xiàn)料液的不同組分的分離、純化和濃縮。主要采用超濾和微濾技術(shù)，超濾技術(shù)分離的粒徑范圍為<0.2μm>0.1μm 的微粒;所采用的濾膜材質(zhì)主要是醋酸纖維素(CA)、聚砜(PS)、聚砜酰胺(PSA)、聚丙烯腈(PNA)等;在生產(chǎn)過程中，主要采用膜組件形式，包括中空纖維、螺旋卷式、管式和板框式。膜分離技術(shù)在中藥制劑研制中的應(yīng)用已比較廣泛，主要用途是澄清藥液，除去微粒、細菌、大分子雜質(zhì)(如膠質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖) 或脫色等。膜分離技術(shù)與傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝相比，具有操作簡單、效率高、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點，應(yīng)用前景非常廣闊。

　　4 制劑新技術(shù)

　　科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使中藥產(chǎn)業(yè)的科技水平有了很大的提高，除了傳統(tǒng)的丸散膏丹劑型外，已出現(xiàn)很多中藥現(xiàn)代制劑，如注射劑、滴丸、軟膠囊、緩釋膠囊、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等;但總體而言，目前中藥生產(chǎn)的水平仍舊較低，中藥制劑還普遍存在工藝落后、服用量大、起效慢、質(zhì)量難以控制、療效不穩(wěn)定等問題。

　　4.1 軟膠囊 軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊中制成的劑型。軟膠囊適合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分，填充容量可調(diào)范圍較大。目前已有的中藥軟膠囊品種有藿香正氣軟膠囊、銀杏葉軟膠囊、消炎靈軟膠囊等。 4.2 滴丸 滴丸是以固體分散技術(shù)為基礎(chǔ)的新劑型，具有如下特點：設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高;工藝條件易控，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性;基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油達83.5%;用固體分散技術(shù)制備的滴丸有吸收迅速、生物利用度高的特點。例如復(fù)方丹參滴丸中由于減少了冰片用量，減少了胃腸刺激作用，提高了藥物的生物利用度。其它如冠心丹參丸和 蘇冰滴丸等，在抗心絞痛等急性病救治中發(fā)揮了良好的效果。

　　4.3 緩、控釋制劑 緩釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑�？蒯屩苿┫抵冈谝�(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更為平穩(wěn)，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。緩、控釋制劑能緩慢地、持久地釋放藥物，減少用藥頻率，避免或減少血藥“峰谷”現(xiàn)象，易被患者接受，并可提高藥物的療效及安全性�，F(xiàn)已上市的中藥緩釋制劑較多，如雷公藤緩釋片、青藤堿緩釋片、復(fù)方丹參緩釋片和腦絡(luò)康緩釋膠囊等。

　　5 中藥指紋圖譜

　　中藥指紋圖譜是指某種(或某產(chǎn)地)中藥材或中成藥中所共有的、具有特征性的和某類或幾類成分的色譜或光譜組成的圖譜。其特點是：①通過指紋圖譜的特征性，能有效鑒別樣品的真?zhèn)?②通過制訂指紋圖譜特征峰的面積和比例，能有效控制樣品質(zhì)量，保證樣品質(zhì)量的相對穩(wěn)定。目前指紋圖譜已成為國際公認的控制中藥或天然藥材質(zhì)量的最有效手段。隨著 現(xiàn)代分析手段的 發(fā)展，各種色譜、光譜技術(shù)越來越多的應(yīng)用到中藥的成分分析上來，在尚不清楚藥材全體化學(xué)成分的基礎(chǔ)上，可得到物質(zhì)群整體的圖譜。

　　構(gòu)建中藥指紋圖譜的方法有很多，主要有色譜法、波譜法、X-射線衍射法及分子生物學(xué)法。目前最常用方法為色譜法，包括TLC，HPLC，HSCCC等。分子生物學(xué)法的理論基礎(chǔ)是生物物種的多樣性是其基因多態(tài)性的結(jié)果，而基因多態(tài)性可在分子水平上進行檢測，一般方法包括電泳技術(shù)、免疫技術(shù)和DNA分子遺傳標志技術(shù)。許多研究顯示，以上這些新技術(shù)的發(fā)展對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥現(xiàn)代化起著至關(guān)重要的作用;但是目前，這些技術(shù)大多尚處于實驗室研究階段，“路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索”，如何利用這些新技術(shù)來解決中藥現(xiàn)代化過程中存在的實際問題，還有漫長的路要走，需要我們?yōu)橹�努力奮斗。

　　參 考 文 獻

　　[1]杜冠華.藥物篩選新技市與中藥現(xiàn)代化研究[J].世界 科學(xué)技術(shù)一中藥現(xiàn)代化, 20xx,2(4):47-59.

　　[2]斯黎明.超臨界流體技術(shù)及其在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用[J].醫(yī)藥工程設(shè)計,20xx,25(5):11.

　　[3]鄭琳穎,馮彪.保濟丸超聲提取工藝研究[J].中醫(yī)研究,20xx,18(6):24-271.

　　[4]馮自立.微波萃取新技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用進展[J].醫(yī)學(xué)信息, 20xx,19(10):1889-1892.

　　[5]安建忠,許志惠.新技術(shù)新方法在中草藥提取方面的應(yīng)用[J].時珍國醫(yī)國藥, 20xx, 12(5):465-467.

　　[6]喬五忠,王艷輝,李美粉,等.利用大孔吸附樹脂精制甘草酸的研究[J].中成藥, 20xx, 28(6):794-7961.

　　[7]張振秋.現(xiàn)代中藥研究的新技術(shù)和新方法[J].中醫(yī)藥刊.20xx,24(8):1405-1409.

　　[8]岑琴,周麗莉,禮彤.膜分離技術(shù)及其在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報, 20xx, 25(1):77-80.

　　[9]平其能.口服緩釋及控釋制劑發(fā)展動態(tài)[J].藥學(xué)進展,1995,19(3):144.

中藥制藥論文2

　　現(xiàn)階段，制藥工程產(chǎn)業(yè)已然變成了實現(xiàn)現(xiàn)代化、科學(xué)化發(fā)展的主要瓶頸，而應(yīng)勢而起的中藥制藥工程科技因此成為了重要的新興產(chǎn)業(yè)。其主要是采取了現(xiàn)代化科技致使中藥在研制、生產(chǎn)的過程中，確保了規(guī)格化與質(zhì)量化標，進一步直接帶動了我國中藥產(chǎn)業(yè)整體的發(fā)展。本文對我國當前的中藥制藥工程科技的創(chuàng)新手段展開研究，旨在給現(xiàn)代化中藥制藥工程科技創(chuàng)設(shè)出更加科學(xué)的技術(shù)平臺，使之邁向數(shù)字化發(fā)展道路。

　　引言

　　如今，中藥制藥工業(yè)已經(jīng)逐步成為我國整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并且市場上的許多中藥種類并不具備較高的科技水平，因此也不能形成能夠和其他以此衍生出了全新的制藥門類。然而，由于眾多歷史因素及始終較低的科技水平制約，我國產(chǎn)業(yè)進行抗衡的市場競爭力，無法達到生產(chǎn)經(jīng)營。對此，就更加需要中藥企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)對對相關(guān)科技創(chuàng)新策略實施具體分析與研究，把展開的一些技術(shù)創(chuàng)新在工業(yè)技術(shù)生產(chǎn)中實施高效轉(zhuǎn)化，進而制造出適合廣大消費群眾所需要的有效藥品。

　　1 工程科技創(chuàng)新方略研究

　　1.1 中藥制藥階段的技術(shù)分析

　　這種技術(shù)的產(chǎn)生應(yīng)用，主要是來自原質(zhì)量源于設(shè)計的重要理念。其綱領(lǐng)性的原則是利用對所以制藥流程環(huán)節(jié)實施全方位的科學(xué)化的監(jiān)督控制，極其明晰地詳盡地清楚這一分析技術(shù)的原理與原則，制訂出一系列用于給中藥藥品生產(chǎn)制造實施研究試驗檢測的系統(tǒng)。部分有關(guān)的學(xué)者與專家艱辛，中藥制藥研究技術(shù)必須要通過集成技術(shù)，進而對中藥制藥的全部流程進行化學(xué)、物理性質(zhì)的分析和風(fēng)險研究，對所有可能可以引發(fā)藥品質(zhì)量問題的一些因素實施精確甄別，對中藥藥品研制生產(chǎn)的原料以及各個藝材料展開不定時的紀實試驗檢測，讓藥品質(zhì)量滿足嚴格的標準，實行中藥質(zhì)量控制的目標。分析技術(shù)思路的重點是中成藥制造全部流程中的建模分析，研究每一個工藝及其質(zhì)量聯(lián)系的相互連接點，設(shè)計質(zhì)量讓風(fēng)險縮減到最小的環(huán)節(jié)質(zhì)量控制系統(tǒng)，制定中藥制造流程中的質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)[1]。

　　1.2 品質(zhì)優(yōu)化技術(shù)

　　對中藥制造中的每一個涉及到的工藝流程實施深度解析，判斷甄別每一個工藝所需要的參數(shù)標準，以及質(zhì)量控制指標相關(guān)聯(lián)的技術(shù)，涉及中藥產(chǎn)品質(zhì)量的控制標準，對中藥制造過程中的每一項工藝參數(shù)實施不斷健全和改進，讓所有環(huán)節(jié)和中藥產(chǎn)品質(zhì)量檢測的流程都實施嚴格與系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)，精確地控制好整個中藥制造工藝的方法和每一個生產(chǎn)是流程，確保中藥制藥工藝質(zhì)量的提升。

　　當下，對于我國很多的中藥制造企業(yè)而言，集成科技作為一種先進、科技的工業(yè)生產(chǎn)創(chuàng)新客氣，尤為適用在中藥制造的生產(chǎn)工藝中來，能夠?qū)ι�物體的有效成分提煉、濃縮、以及萃取這一類相對十分繁雜技術(shù)進行完美操控。把重要藥品生產(chǎn)制造中提取、分離、濃縮、以及純化等一系列相互結(jié)合的工序和計算機輔助技術(shù)進行集成實施操作，最終不僅可以讓中藥從原料到產(chǎn)品所有制造流程實施密切監(jiān)控，還能夠確保中藥生產(chǎn)制造出的是高標準、高質(zhì)量藥產(chǎn)品[2]。

　　2 中藥制藥工程科技實現(xiàn)工業(yè)轉(zhuǎn)化的對策

　　2.1 明確PAT思路

　　PAT思路一言蔽之，就是制定了一個能夠用于研究且控制藥品生產(chǎn)流程的一個完整體系，充分解釋了質(zhì)量源于設(shè)計這一理念。如要實現(xiàn)工業(yè)轉(zhuǎn)化，PAY應(yīng)當采取的集成辦法對當前我國中藥制藥全部環(huán)節(jié)實施化學(xué)、物理上的風(fēng)險研究，進一步認識到各種可能會引發(fā)的藥品質(zhì)量變動因素，第一時間試驗檢測各工藝步驟的材料以及質(zhì)量指標，完成中成藥質(zhì)量控制目的。這種技術(shù)手段重點涵蓋了中成藥生產(chǎn)全過程建模研究，單元工藝和質(zhì)量關(guān)系建模，其目的旨在為了進一步說明可能會左右工藝品質(zhì)的每一個節(jié)點，制定質(zhì)量風(fēng)險最小的過程質(zhì)量控制系統(tǒng)，分析過程分析化學(xué)和生物檢測手段，創(chuàng)設(shè)中藥制藥過程質(zhì)量監(jiān)測體系。

　　2.2 品質(zhì)優(yōu)化思路

　　對中藥制藥階段中的每一個單元工藝實施深化分解剖析，正確掌握工藝參數(shù)和質(zhì)量控制標準之間的有關(guān)性，創(chuàng)設(shè)制藥工藝品質(zhì)量控制標準，對部分工藝參數(shù)進一步優(yōu)化，把嚴謹、先進、科學(xué)、可操作性的技術(shù)落實到每一道制藥環(huán)節(jié)和工藝品質(zhì)量檢測中，精確掌握整個生產(chǎn)工藝流程與每個工藝步驟，最終達到中藥制藥工藝品質(zhì)能夠全面顯著提升。

　　2.3 組建現(xiàn)代化的中藥制藥設(shè)備

　　在傳統(tǒng)的中藥制藥設(shè)備背景下完成向高科技、現(xiàn)代化的生產(chǎn)制造設(shè)備轉(zhuǎn)化，研制出具有信息化、電子化、智能化的先進設(shè)備。只有把現(xiàn)代化的多媒體及數(shù)字技術(shù)深入應(yīng)用至中藥企業(yè)的設(shè)備控制操作中，才能夠從硬件上強化設(shè)備的運作實效率，直觀地提升藥品產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量，也一改我國醫(yī)藥界普遍認為的中藥工業(yè)設(shè)備技術(shù)低下的看法[3]。

　　另外，將基礎(chǔ)性藥學(xué)、工程藥學(xué)以及制藥工程學(xué)相互復(fù)合，一齊展開探討，以“合作共贏”的標準進行探索，把不同學(xué)科特性的力量來一齊推動協(xié)同創(chuàng)新，才能夠更加優(yōu)質(zhì)地實現(xiàn)對科技創(chuàng)新中各個環(huán)節(jié)的整合，把科技成果轉(zhuǎn)化成為工業(yè)產(chǎn)品，滿足中藥企業(yè)的生產(chǎn)效率。

　　3 結(jié)語

　　綜上所述，隨著“第三次工業(yè)革命”的來臨，從工業(yè)的角度直接激發(fā)了我國中藥制藥工程科技的開發(fā)與發(fā)展。把數(shù)字化、信息化技術(shù)和智能化技術(shù)相互復(fù)合建立出完整的生產(chǎn)體系，能夠最大化讓我國中藥企業(yè)的制造技術(shù)完成質(zhì)的飛躍，進而使我國中藥技術(shù)整體邁向現(xiàn)代化發(fā)展，為中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展打下牢固基石。

中藥制藥論文3

　　該文簡要分析了中藥工業(yè)若干瓶頸問題以及重大技術(shù)需求，概述了中藥制藥工程領(lǐng)域技術(shù)現(xiàn)狀，進而提出中藥制藥工程科技創(chuàng)新戰(zhàn)略方向，構(gòu)建了新一代中藥制藥核心技術(shù)框架，提議創(chuàng)新發(fā)展以制藥工藝“精密化、數(shù)字化及智能化”為主要特征的第三代中藥制藥技術(shù)，最后對中藥制藥工程科技創(chuàng)新發(fā)展前景進行了展望。

　　中藥工業(yè)技術(shù)是我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，已成為國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。由于歷史原因及受限于原研時期的科技水平，大部分中成藥品種的科技含量不高，市場競爭力弱，難以做大做強。選擇有潛力的中成藥進行二次開發(fā)，有針對性地實施制藥技術(shù)升級改造，使產(chǎn)品更適合醫(yī)療市場需求，這無疑是“低投入、高產(chǎn)出”快速發(fā)展中藥產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略抉擇。

　　近年來，中成藥(特別是中藥注射劑)質(zhì)量問題受到各界高度重視，色譜指紋圖譜、多成分含量測定等中藥質(zhì)量分析方法研究取得了一系列成果，中藥質(zhì)量標準提升工作進展顯著，促進了中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。然而，目前我國中藥制藥工藝水準低，生產(chǎn)操作粗放，缺乏制藥過程質(zhì)量在線監(jiān)控方法，制藥裝備智能化程度較差，過程質(zhì)量保障體系不完善，制藥技術(shù)革新意識不強，企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動力不足，導(dǎo)致中藥制藥技術(shù)整體水平落后于時代要求，制約了中藥產(chǎn)品標準進一步提高，成為阻礙中藥工業(yè)大規(guī)模發(fā)展的瓶頸。若想完成國家藥品安全“十二五”規(guī)劃任務(wù)，全面提高國家藥品標準并在國際上主導(dǎo)中藥標準的制定，就必須實施中藥制藥工程領(lǐng)域的前瞻科技發(fā)展戰(zhàn)略，研發(fā)中藥制藥工藝品質(zhì)優(yōu)化技術(shù)，制訂中藥制藥工藝技術(shù)標準，構(gòu)建提高藥品標準的新機制。我們只有在中藥制藥工程技術(shù)方面占據(jù)世界領(lǐng)先地位，我國倡導(dǎo)和制定的中藥標準才有可能成為全球規(guī)則，增強在世界天然藥物領(lǐng)域的主導(dǎo)權(quán)和話語權(quán)。

　　因此，自主創(chuàng)新發(fā)展中藥制藥工程技術(shù)，推進中藥工業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)型升級，建立符合中藥生產(chǎn)特點的全程質(zhì)量控制體系，通過技術(shù)進步大幅度提升中藥標準，確保中藥產(chǎn)品安全、有效和質(zhì)量可控，具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價值，也將推動中藥產(chǎn)業(yè)健康持續(xù)發(fā)展。

　　1中藥工業(yè)若干瓶頸問題與重大技術(shù)需求

　　1.1中成藥二次開發(fā)的難點在中成藥二次開發(fā)中，制藥技術(shù)再研發(fā)工作比較薄弱，人們往往重視中藥藥效物質(zhì)及其作用機制的研究，或者專注于研究藥品質(zhì)量檢測指標及其分析測試方法。由于中藥物質(zhì)的復(fù)雜性及基礎(chǔ)研究不足等原因，再加上制藥工藝品質(zhì)低等技術(shù)因素，導(dǎo)致不同廠家的同一產(chǎn)品或同一廠家不同批次產(chǎn)品的化學(xué)組成存在較大差異，批次間質(zhì)量一致性不高，直接影響藥品質(zhì)量穩(wěn)定性和臨床療效，并易造成安全隱患，從而削弱了市場競爭力，這是阻礙中成藥做大做強的一道壁壘，也是中成藥二次開發(fā)的難點和中藥國際化的瓶頸。

　　1.2中成藥產(chǎn)品質(zhì)量控制在實施國家藥品標準提高行動計劃過程中，中藥標準提升工作是重中之重。其主要任務(wù)是研究提高中成藥生產(chǎn)的原料及成品質(zhì)量放行標準，通過修訂藥品質(zhì)量檢測指標，將重要成分含量上下限控制及有毒有害物檢測納入質(zhì)量檢測范圍，這就對中藥制藥技術(shù)提出了“高標準、嚴要求”。因為藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，并不是檢驗出來的。質(zhì)量檢測指標只是藥品生產(chǎn)的最后一道關(guān)卡，而不是制造優(yōu)質(zhì)藥品的工程技術(shù)。換句話說，中成藥產(chǎn)品質(zhì)量控制水平不僅依賴于質(zhì)量檢測指標體系的完善，更主要取決于制藥工藝品質(zhì)的優(yōu)劣，要提高藥品標準就必須提升制藥工藝水準。因此，大幅度提高中成藥標準的關(guān)鍵問題是如何發(fā)展中藥制藥過程質(zhì)量控制技術(shù)，建立中藥制藥過程質(zhì)量保障系統(tǒng)。

　　1.3中藥制藥工藝品質(zhì)問題高質(zhì)量產(chǎn)品離不開精密的工藝細節(jié)，制藥工藝各關(guān)鍵環(huán)節(jié)質(zhì)控點的精準控制是確保藥品質(zhì)量的基石。目前，我國中藥工業(yè)所采用的制藥工藝相當粗放，工藝參數(shù)設(shè)置及其控制限缺乏工藝學(xué)優(yōu)化研究依據(jù)，工藝品質(zhì)控制主要依賴于經(jīng)驗，大部分企業(yè)制藥工藝參數(shù)尚未實現(xiàn)自動化或半自動化控制，導(dǎo)致中藥制藥工藝品質(zhì)不高。因此，中藥制藥工藝水平是制約中成藥質(zhì)量的瓶頸，必須盡快破解各制藥單元工藝參數(shù)與藥品質(zhì)量關(guān)系辨析、制藥工藝關(guān)鍵質(zhì)量控制點辨識等中藥制藥工藝技術(shù)難題。

　　1.4中藥制藥過程質(zhì)量控制中成藥工業(yè)化生產(chǎn)流程包括藥材前處理，藥效物質(zhì)提取、濃縮、干燥、制劑等許多制藥單元工藝，各單元操作工藝的組合形成了中藥制藥工藝鏈，即中藥制藥過程。制藥過程質(zhì)量控制一直是中藥質(zhì)量控制研究領(lǐng)域的技術(shù)瓶頸。目前，我國中成藥制藥過程質(zhì)量控制技術(shù)整體水平仍十分落后，缺乏實用的制藥過程質(zhì)量在線檢測方法，更談不上對制藥過程質(zhì)量實施有效監(jiān)控;中間體質(zhì)量檢測指標不完善，過程數(shù)據(jù)尚未實現(xiàn)高效管理;由于缺少制藥過程質(zhì)量信息，藥品質(zhì)量無法得到有效及時的監(jiān)控和追蹤。一個不容忽視的問題是，有人將過程分析技術(shù)(PAT)與過程分析化學(xué)混為一談，甚至將近紅外光譜視作PAT，還有人將制藥工藝參數(shù)(溫度、壓力、流量、液位等)在線檢測混淆為過程質(zhì)量指標(物理、化學(xué)及生物檢驗指標等)的在線檢測，這種技術(shù)概念上的混亂易導(dǎo)致中藥制藥過程分析技術(shù)研發(fā)應(yīng)用偏離正確軌道，不僅影響過程質(zhì)量控制技術(shù)發(fā)揮實效，而且誤導(dǎo)了企業(yè)技術(shù)升級改造方向。因此，推動中藥制藥過程質(zhì)量控制技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展是中藥制藥領(lǐng)域的當務(wù)之急。

　　1.5中藥生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險控制目前我國中藥工業(yè)缺少生產(chǎn)質(zhì)量事故預(yù)警預(yù)報方法，制藥過程數(shù)據(jù)管理方式落后，尚未建立中成藥生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險控制機制。如何建立質(zhì)量風(fēng)險評估和預(yù)警系統(tǒng)，監(jiān)測評估各單元工藝質(zhì)量，對全程質(zhì)量監(jiān)測模型進行數(shù)據(jù)分析，防御生產(chǎn)事故的發(fā)生是中藥制藥工程技術(shù)領(lǐng)域的重點任務(wù)。

　　1.6中藥制藥過程節(jié)能減耗后碳時代是世界未來經(jīng)濟發(fā)展的新機遇。低碳經(jīng)濟的要求正在催生新技術(shù)，促使中成藥生產(chǎn)必須提高能源利用率、降低原材料損耗、減少廢品率、提高設(shè)備利用率等。因此，制藥過程節(jié)能減耗已成為中藥產(chǎn)業(yè)的重大技術(shù)需求。

　　2新一代中藥制藥核心技術(shù)簡述

　　20世紀70年代我國中藥工業(yè)出現(xiàn)了以“機械化和半機械化”為主的技術(shù)變革，發(fā)展形成了具有現(xiàn)代工業(yè)意義的第一代中藥制藥技術(shù)，第二代中藥制藥技術(shù)的發(fā)展始于20世紀90年代，其技術(shù)升級是以實現(xiàn)中藥制藥設(shè)備“管道化、自動化和半自動化”為主。面對方興未艾的第三次工業(yè)革命浪潮，特別是全球發(fā)達國家正邁入“云計算”和大數(shù)據(jù)時代，我們建議大力促進中藥制藥技術(shù)的新一輪升級換代，創(chuàng)新發(fā)展以制藥工藝“精密化、數(shù)字化及智能化”為主要特征的第三代中藥制藥技術(shù)，推動現(xiàn)代中藥工業(yè)跨越式發(fā)展。

　　本團隊在中藥制藥工程研究領(lǐng)域已探索了15年。通過深入工業(yè)現(xiàn)場向一線工程技術(shù)人員學(xué)習(xí)豐富的實踐經(jīng)驗知識，對源自中藥工業(yè)實踐的技術(shù)問題進行系統(tǒng)探索，構(gòu)建了新一代中藥制藥核心技術(shù)框架，其核心技術(shù)包括中藥制藥過程分析技術(shù)、制藥工藝品質(zhì)優(yōu)化技術(shù)、制藥過程質(zhì)量監(jiān)測技術(shù)、制藥過程質(zhì)量控制技術(shù)、制藥過程數(shù)據(jù)分析與信息管理技術(shù)、制藥過程智能控制技術(shù)等。

　　2.1中藥制藥過程分析技術(shù)PAT的基本思路是透徹了解制藥過程并實施有效監(jiān)控，即設(shè)計一個用于分析并控制藥品生產(chǎn)過程的完整系統(tǒng)，體現(xiàn)了質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)理念。筆者認為，中藥制藥PAT應(yīng)通過集成方式對中藥制藥過程進行化學(xué)、物理、生物、數(shù)學(xué)及風(fēng)險分析，辨識所有會引起藥品質(zhì)量變動的關(guān)鍵始發(fā)因素，及時檢測原料和各單元工藝環(huán)節(jié)物料以及過程質(zhì)量指標，實現(xiàn)中成藥質(zhì)量控制目標。其主要技術(shù)方法包括中成藥生產(chǎn)全過程建模分析，單元工藝與質(zhì)量關(guān)系建模(揭示影響工藝品質(zhì)的各節(jié)點)，設(shè)計質(zhì)量風(fēng)險最小的過程質(zhì)量控制體系(擇取關(guān)鍵質(zhì)量控制點)，研究過程分析化學(xué)和生物檢測方法，建立中藥制藥過程質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)等。

　　2.2中藥制藥工藝品質(zhì)優(yōu)化技術(shù)對中藥制藥過程各單元工藝進行深入剖析，辨析工藝參數(shù)與質(zhì)量控制指標相關(guān)性，建立制藥工藝品質(zhì)量控制制指標，優(yōu)化工藝參數(shù)，將嚴謹和精湛貫穿于每一道制藥工序和工藝品質(zhì)量檢測驗的始終，精準控制整個生產(chǎn)工藝流程和每個工藝環(huán)節(jié)，實現(xiàn)中藥制藥工藝品質(zhì)提升。

　　2.3中藥制藥過程質(zhì)量控制技術(shù)運用測管控一體化技術(shù)理念，在線監(jiān)測制藥過程各類質(zhì)量檢測指標(包括化學(xué)與生物檢測等)，對過程質(zhì)量實施有效監(jiān)控和追蹤;構(gòu)建制藥過程質(zhì)量事故溯源系統(tǒng)，形成數(shù)據(jù)信息證據(jù)鏈，追溯到藥品生產(chǎn)整個工藝流程和每一個環(huán)節(jié)，進而建立過程質(zhì)量保障體系及質(zhì)量風(fēng)險控制機制;以量化模型替代藥工經(jīng)驗，精準控制中藥制藥過程，建立過程質(zhì)量風(fēng)險預(yù)警系統(tǒng)，避免發(fā)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題，提升制藥過程質(zhì)量控制水平。

　　3中藥制藥工程科技創(chuàng)新戰(zhàn)略方向與建議

　　伴隨著第三次工業(yè)革命的腳步，人類正在進入前所未有的大數(shù)據(jù)時代，智能技術(shù)和“云計算”給制藥工程科技創(chuàng)新帶來空前機會，制藥過程質(zhì)量控制技術(shù)、制藥過程分析技術(shù)、過程參數(shù)在線檢測技術(shù)以及制藥過程裝備都將發(fā)生重大革新。我們應(yīng)抓住這一輪工業(yè)技術(shù)革命機遇，前瞻性布局，通過自主創(chuàng)新?lián)屨贾扑幖夹g(shù)戰(zhàn)略制高點，實現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

　　據(jù)此，筆者建議：①將中藥質(zhì)量控制由“平面控制”模式發(fā)展為“立體控制”模式，加大中藥制藥技術(shù)升級改造力度，創(chuàng)建中藥制藥工藝品質(zhì)優(yōu)化、過程檢測與過程質(zhì)量控制集成一體化技術(shù)，從而提高中藥質(zhì)量控制技術(shù)水平;②以PAT理念，創(chuàng)新發(fā)展中藥生產(chǎn)全程質(zhì)量控制技術(shù)，建立整個制藥工藝鏈各單元環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險預(yù)警機制，從原料到中間環(huán)節(jié)直至最終產(chǎn)品質(zhì)量檢測都追求高品質(zhì)工藝水準，以精密工藝品質(zhì)確保藥品質(zhì)量，由此打造中藥產(chǎn)業(yè)的核心競爭力;③促進中藥制藥設(shè)備從簡單制造向復(fù)雜制造或高端制造轉(zhuǎn)變，研發(fā)模塊化、智能化、低碳化高效設(shè)備，從根本上改變中藥工業(yè)裝備技術(shù)落后局面;④將基礎(chǔ)藥學(xué)、工業(yè)藥學(xué)與制藥工程學(xué)交叉融合研究，探索和實踐產(chǎn)學(xué)研用合作共贏的無縫銜接模式，凝聚跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的研究力量進行協(xié)同創(chuàng)新，實現(xiàn)創(chuàng)新要素最大限度的整合，共同跨越科技成果向工業(yè)轉(zhuǎn)化的“鴻溝”;⑤針對中藥制藥關(guān)鍵環(huán)節(jié)和技術(shù)難點，聚焦于能夠引領(lǐng)中藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級的變革性技術(shù)，以協(xié)同創(chuàng)新形式研發(fā)新一代中藥制藥核心技術(shù)，直接進行產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。

　　第三次工業(yè)革命將深刻影響制藥工程技術(shù)未來的發(fā)展走向，生產(chǎn)系統(tǒng)的數(shù)字化和智能化將極大促進中藥工業(yè)技術(shù)跨越式創(chuàng)新發(fā)展，實現(xiàn)中藥制藥技術(shù)升級換代，進而大幅度提高中藥質(zhì)量控制水平，使中成藥產(chǎn)品走向世界。