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內(nèi)科主治醫(yī)師輔導(dǎo):腎綜合征出血熱
腎綜合征出血熱病毒(HFRS病毒)即流行性出血熱病毒,其引起的疾病即是腎綜合征出血熱(Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS),以往此病在中國(guó)和日本被稱(chēng)為流行性出血熱,在朝鮮和韓國(guó)被稱(chēng)為朝鮮出血熱,在前蘇聯(lián)被稱(chēng)為遠(yuǎn)東出血熱和出血性腎炎,在斯堪的納維亞國(guó)家被稱(chēng)為流行性腎病。1980年世界衛(wèi)生組織將其統(tǒng)一命名為腎綜合征出血熱。
腎綜合征出血熱,是由流行性出血熱病毒引起的自然疫源性疾病,流行廣,病情危急,病死率高,危害極大。世界上人類(lèi)病毒性出血熱共有13種,根據(jù)該病腎臟有無(wú)損害,分為有腎損及無(wú)腎損兩大類(lèi)。在我國(guó)主要為腎綜合征出血熱(HFRS)。在病原體未解決前,在我國(guó)稱(chēng)流行性出血熱(EHF);在朝鮮稱(chēng)朝鮮出血熱(KHF);在俄羅斯稱(chēng)出血性腎病腎炎(HNN);由于特異性血清學(xué)診斷的確立及病原學(xué)的解決,1982年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一定名為腎綜合征出血熱。現(xiàn)我國(guó)仍沿用流行性出血熱的病名。
病因
1.宿主動(dòng)物和傳染源。
2.主要傳染源
是小型嚙齒動(dòng)物、包括姬鼠屬(主要為黑線姬鼠)、大鼠屬(主要為褐家鼠、大白鼠)、鼠(棕背、紅背)、田鼠屬(主要為東方田鼠)、倉(cāng)鼠屬(主要為黑線倉(cāng)鼠)和小鼠屬(小家鼠,小白鼠)。我國(guó)已查出30種以上動(dòng)物可自然攜帶本病毒,除嚙齒動(dòng)物外,一些家畜也攜帶EHFV,包括家貓、家兔、狗、豬等,證明有多宿主性。這些動(dòng)物多屬偶然性攜帶,只有少數(shù)幾個(gè)鼠種從流行病學(xué)證明為本病的傳染源,其中在我國(guó)黑線姬鼠為野鼠型出血熱的主要宿主和傳染源,褐家鼠為城市型(日本、朝鮮)和我國(guó)家鼠型出血熱的主要傳染源,大林姬鼠是我國(guó)林區(qū)出血熱的主要傳染源。至于其他攜帶本病毒的鼠類(lèi)在流行病學(xué)上的作用,有待進(jìn)一步觀察研究。
3.傳播途徑
主要傳播為動(dòng)物源性,病毒能通過(guò)宿主動(dòng)物的血及唾液、尿、便排出,鼠向人的直接傳播是人類(lèi)感染的重要途徑。
目前認(rèn)為有以下途徑可引起出血熱傳播:
(1)呼吸道 含出血熱病毒的鼠排泄物污染塵埃后形成的氣溶膠顆粒經(jīng)呼吸道感染。
(2)消化道 進(jìn)食含出血熱病毒的鼠排泄物污染的食物、水,經(jīng)口腔黏膜及胃腸黏膜感染。
(3)接觸傳播 被鼠咬傷、鼠類(lèi)排泄物、分泌物直接與破損的皮膚、黏膜接觸。
(4)母嬰傳播 孕婦患病后可經(jīng)胎盤(pán)感染胎兒。
(5)蟲(chóng)媒傳播 老鼠體表寄生的螨類(lèi)叮咬人可引起本病的傳播。
4.人群易感性
一般認(rèn)為人群普遍易感,隱性感染率較低,在野鼠型多為3~4%以下;但家鼠型疫區(qū)隱性感染率較高,有報(bào)告為15%以上,一般青壯年發(fā)病率高,二次感染發(fā)病罕見(jiàn)。病后在發(fā)熱期即可檢出血清特異性抗體,1~~2周可達(dá)很高水平,抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。
腎綜合征出血熱檢查
1.血常規(guī)
(1)白細(xì)胞計(jì)數(shù) 第1~2病日多屬正常,第3病日后逐漸升高,可達(dá)(15~30)×109/L。少數(shù)重癥患者可達(dá)(50~100)×109/L。
(2)白細(xì)胞分類(lèi) 發(fā)病早期中性粒細(xì)胞增多,核左移,有中毒顆粒。重癥患者可見(jiàn)幼稚細(xì)胞呈類(lèi)白血病反應(yīng)。第4~5病日后,淋巴細(xì)胞增多,并出現(xiàn)較多的異型淋巴細(xì)胞。由于異型淋巴細(xì)胞在其他病毒性疾病時(shí)亦可出現(xiàn),因此不能作為疾病診斷的主要依據(jù)。
(3)血紅蛋白和紅細(xì)胞 由于血漿外滲,導(dǎo)致血液濃縮,所以從發(fā)熱后期開(kāi)始至低血壓休克期,血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)升高,可達(dá)150g/L和5.0×1012/L以上。
(4)血小板 從第2病日起開(kāi)始減少,一般在(50~80)×109/L左右,并可見(jiàn)異型血小板。
2.尿常規(guī)
(1)尿蛋白 第2病日即可出現(xiàn),第4~6病日尿蛋白常達(dá)或。突然出現(xiàn)大量尿蛋白,對(duì)診斷很有幫助。部分病例尿中出現(xiàn)膜狀物,這是大量尿蛋白與紅細(xì)胞和脫落上皮細(xì)胞相混合的凝聚物。
(2)顯微鏡檢 可見(jiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞和管型。此外尿沉渣中可發(fā)現(xiàn)巨大的融合細(xì)胞,這是EHF病毒的包膜糖蛋白在酸性條件下引起泌尿系脫落細(xì)胞的融合。這些融合細(xì)胞中能檢出EHF病毒抗原。
3.血液生化檢查
(1)血尿素氮及肌酸酐 多數(shù)患者在低血壓休克期,少數(shù)患者在發(fā)熱后期,尿素氮和肌酸酐開(kāi)始升高,移行期末達(dá)高峰,多尿后期開(kāi)始下降。
(2)血酸堿度 發(fā)熱期血?dú)夥治鲆院粑詨A中毒多見(jiàn),這與發(fā)熱及換氣過(guò)度有關(guān)。休克期和少尿期以代謝性酸中毒為主。
(3)電解質(zhì) 血鈉、氯、鈣在本病各期中多數(shù)降低,而磷、鎂等則增高,血鉀在發(fā)熱期、休克期處于低水平,少尿期升高,多尿期又降低。但亦有少數(shù)患者少尿期仍出現(xiàn)低血鉀。
(4)凝血功能 發(fā)熱期開(kāi)始血小板減少,其黏附、凝聚和釋放功能降低。若出現(xiàn)DIC血小板常減少至50×109/L以下。DIC的高凝期出現(xiàn)凝血時(shí)間縮短。消耗性低凝血期則纖維蛋白原降低,凝血酶原時(shí)延長(zhǎng)和凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)。進(jìn)入纖溶亢進(jìn)期則出現(xiàn)纖維蛋白降解物(FDP)升高。
4.特殊檢查
(1)病毒分離 發(fā)熱期患者的血清、血細(xì)胞和尿液等標(biāo)本接種Vero~E6細(xì)胞或A549細(xì)胞中,可分離出漢坦病毒。
(2)抗原檢查 早期患者的血清、外周血的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞,以及尿和尿沉渣細(xì)胞,應(yīng)用漢坦病毒的多克隆或單克隆抗體,可檢出漢坦病毒抗原。常用免疫熒光或ELISA法,膠體金法則更為敏感。
(3)特異性抗體檢測(cè) 包括血清中檢測(cè)特異性IgM或IgG抗體。IgM抗體1∶20為陽(yáng)性,發(fā)病第2天即能檢出。IgG1∶40為陽(yáng)性,1周后滴度上升4倍有診斷價(jià)值。目前認(rèn)為核蛋白抗體的檢測(cè),有利于早期診斷,而G2抗體的檢測(cè),則有利于預(yù)后判斷。新近國(guó)外研究免疫色譜快速試驗(yàn)以重組核蛋白(NP)為抗原來(lái)檢測(cè)患者的IgM抗體5min能出結(jié)果,敏感性和特異性均為100%。
(4)PCR技術(shù) 應(yīng)用RT~PCR方法檢測(cè)漢坦病毒RNA,敏感性高,可作早期診斷。
腎綜合征出血熱治療
1.一般治療
早期應(yīng)嚴(yán)格臥床休息,避免搬運(yùn),以防休克,給予高營(yíng)養(yǎng)、高維生素及易消化的飲食。
2.液體療法
發(fā)熱期由于特有的血管系統(tǒng)損傷,血漿大量滲出及出血;高熱,進(jìn)食量減少,或伴有嘔吐或腹瀉,使大量體液?jiǎn)适,血容量急劇減少及內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,是發(fā)生低血壓休克及腎損的主要原因。
3.皮質(zhì)激素療法
中毒癥狀重可選用氫化考地松每日100~200mg加入液體稀釋后緩慢分次靜滴。
4.止血抗凝療法
根據(jù)出血情況,酌情選用止血敏、安絡(luò)血及白藥,但早期應(yīng)避免用抗纖溶藥物。
5.抗病毒療法
(1)病毒唑。
(2)特異性免疫球蛋白。
(3)免疫血清治療。
6.免疫療法。
7.低血壓休克期治療
應(yīng)針對(duì)休克發(fā)生的病理生理變化,補(bǔ)充血容量,糾正膠體滲透壓和酸堿平衡,調(diào)整血管舒縮功能,消除紅細(xì)胞、血小板聚集,防止DIC形成和微循環(huán)淤滯,維護(hù)重要臟器功能等。
8.少尿期治療
包括移行階段及多尿早期,治療原則應(yīng)是保持內(nèi)環(huán)境平衡,促進(jìn)利尿,防治尿毒癥、酸中毒、高血容量、出血、肺水腫等并發(fā)癥以繼發(fā)感染。
9.多尿期治療
治療原則是及時(shí)補(bǔ)足液體及電解質(zhì),防止失水、低鉀與低鈉,防止繼發(fā)感染。補(bǔ)充原則為量出為入,以口服為主,注意鈉、鉀的補(bǔ)充。
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