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2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《醫(yī)學(xué)免疫》第四章知識(shí)點(diǎn)總結(jié)
2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的備考工作已經(jīng)開(kāi)始了。為了讓考生更好的復(fù)習(xí)醫(yī)學(xué)免疫科目第四章的知識(shí)。下面是yjbys小編為大家?guī)?lái)的第四章知識(shí)點(diǎn)匯總，歡迎閱讀。
免疫球蛋白
1、抗體(Ab)：B淋巴細(xì)胞在有效的抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合功能的免疫球蛋白，這類(lèi)免疫球蛋白稱(chēng)為抗體。
2、免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱(chēng)為免疫球蛋白 (immunoglobulin，Ig)。
3、超變區(qū)：V區(qū)內(nèi)氨基酸組成及排列順序的變化程度并不均一，其中變化最為劇烈的特定部位稱(chēng)為超變區(qū)(hypervariable region，HVR)。
4、互補(bǔ)決定區(qū)：VL與VH均有3個(gè)HVR，它們共同組成Ig的抗原結(jié)合部位(antigen-binding site),該部位因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的.互補(bǔ)，故超變區(qū)又稱(chēng)互補(bǔ)性決定區(qū)(complementarity determining region，CDR)。
5、單克隆抗體：由單一克隆B細(xì)胞或者雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的、只作用于某一種抗原表位的高度特異性抗體稱(chēng)為單克隆抗體(monoclonal antibody，mAb)。
一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)
(一)、基本結(jié)構(gòu)(以IgG為例)
1、四肽鏈結(jié)構(gòu)：由兩條相同的長(zhǎng)鏈和兩條相同的短鏈通過(guò)二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。
�、倏勺儏^(qū)(variable region, V區(qū))
* Ig分子N端，在輕鏈1/2和重鏈1/4處，氨基酸組成和排列有較大差異 。
V區(qū)又可分為高變區(qū)(或互補(bǔ)決定區(qū))和骨架區(qū)。
* 高變區(qū)(hypervariable region, HVR)：在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸組成與排列變異極大，此為HVR。VH和VL各有3個(gè)HVR。
* 互補(bǔ)性決定區(qū)(complementarity-determining region)：高變區(qū)乃抗體與抗原(決定簇)特異性結(jié)合的位置，該部位因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補(bǔ)，故HVR又稱(chēng)為CDR。
* 骨架區(qū)(framework region, FR)：V區(qū)中非HVR部位的'氨基酸組成和排列相對(duì)保守，此為FR。VH和VL各有4個(gè)骨架區(qū)。
②恒定區(qū)(constant region, C區(qū))
* Ig分子C端，在輕鏈1/2和重鏈1/4(IgG、IgA、IgD)或1/5(IgM、IgE)處，氨基酸的組成和排列比較恒定。* C區(qū)雖不直接與抗原表位結(jié)合，但I(xiàn)g的多種生物學(xué)活性是由C區(qū)介導(dǎo)的。
(二)、功能區(qū)
1、定義：Ig的多肽鏈分子可折疊成若干個(gè)鏈內(nèi)由二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)。每個(gè)球形結(jié)構(gòu)約由110個(gè)氨基酸組成，具有一定的功能，故稱(chēng)功能區(qū)。
2、各類(lèi)Ig功能區(qū)
L鏈：VL、CL H鏈：VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM、IgE)
3、功能區(qū)功能(以IgG為例)
1) VH和VL：與抗原特異性結(jié)合的部位;
2) CL和CH1：某些同種異型(allotype)遺傳標(biāo)記;
3) IgG的CH2、IgM的CH3：補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)(激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑);
4) IgG的CH3：結(jié)合單核/巨噬細(xì)胞表面FcR(介導(dǎo)不同生物學(xué)效應(yīng));
5)鉸鏈區(qū)(hinge region)
* 位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，對(duì)蛋白酶敏感;不含α螺旋，故易伸展彎曲，有利于IgV區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合;有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)。
(三)、水解片段
1、木瓜蛋白酶(papain)水解片段
IgG在木瓜蛋白酶作用下→Fab段(抗原結(jié)合段)×2 + Fc段(可結(jié)晶段)
2、胃蛋白酶(pepsin)水解片段
IgG在胃蛋白酶作用下→F(ab’)2 + pFc’(無(wú)活性)
意義：研究抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu);用于臨床，如用胃蛋白酶水解抗體保留了免疫原性，而pFc’又避免了Fc段因親細(xì)胞性而引起的副作用。
(四)、J鏈和分泌片
1、J鏈(joining chain)
2、分泌片(secretory piece, sp)又稱(chēng)分泌成分(secretory comonent, sc)
二、免疫球蛋白的功能
(一)、V區(qū)的功能
V區(qū)的基本功能是與相應(yīng)的抗原表位特異性地結(jié)合;
* 體液中的`抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合：(A)發(fā)揮中和毒素和病毒作用;(B)介導(dǎo)體液免疫效應(yīng)
* B細(xì)胞表面的Ig(BCR)特異性結(jié)合抗原表位，賦予B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原表位的能力
(二)、C區(qū)的功能
1、激活補(bǔ)體
(1)IgM、IgG1-3與抗原結(jié)合成復(fù)合物，激活經(jīng)典途徑。
(2)凝聚的IgA或IgG4可激活補(bǔ)體旁路途徑。
2、與細(xì)胞表面FcR結(jié)合
(1)調(diào)理作用(opsonization)
* 促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。
* Ig Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合 →促進(jìn)吞噬作用;
(2)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC
* 表達(dá)FcR的細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)通過(guò)識(shí)別Ab的Fc段而直接殺傷被Ab所覆蓋的靶細(xì)胞的過(guò)程稱(chēng)為ADCC。
(3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)
* IgE Fc段與肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合→靶細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)→I型超敏反應(yīng)。
3、穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜
* IgG可通過(guò)胎盤(pán);sIgA可穿過(guò)呼吸道和消化道粘膜→參與粘膜局部免疫。
(三)、V區(qū)、C區(qū)共有的功能
1. 抗體對(duì)免疫應(yīng)答有正、負(fù)調(diào)節(jié)作用。2. 免疫原性
三、抗體的制備
1、多克隆抗體(polyclonal antibody，PcAb)：用普通抗原免疫動(dòng)物所獲得的抗體，由于抗原含多種抗原決定簇，同時(shí)刺激多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生抗體，所獲得的抗體是包括多種特異性抗體的混合物，此為多克隆抗體。
2、單克隆抗體(monoclonal antibody, McAb)
�、俑拍睿河梢粋�(gè)BC克隆所產(chǎn)生的.、識(shí)別一種Ag決定簇的同源Ab。
�、贛Ab的優(yōu)點(diǎn)是：高特異(僅針對(duì)特定抗 原表位)、高純度(屬同一類(lèi)、亞類(lèi)、型別)高效價(jià)、可大量生產(chǎn)。
③MAb的應(yīng)用：
1)檢測(cè)各種Ag(C表面Ag/TuAg/CK/H)
2)用于疾病治療
2、五類(lèi)免疫球蛋白的特點(diǎn)與功能：
IgG：(單體)“主力軍”)
(1)分4個(gè)亞類(lèi)：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4(2)血清含量最高(75%)，分子量最小
(3)出生后3月開(kāi)始合成，半衰期長(zhǎng)21天左右(4)唯一通過(guò)胎盤(pán)的Ig
(5)丙種球蛋白的主要成分(6)抗感染抗體、參與自身免疫、超敏反應(yīng)
IgM：(五聚體或單體)“先頭部隊(duì)”
四、聚體IgM：
(1)分子量最大，存在于血流中，抗敗血癥(2)合成最早、半衰期短，用于早期診斷、產(chǎn)前診斷(3)具有強(qiáng)大的調(diào)理、激活補(bǔ)體及殺菌作用(4)血型抗體主要為IgM(5)參與自身免疫、超敏反應(yīng)
單體IgM：SmIgM為B細(xì)胞最早出現(xiàn)的重要表面標(biāo)志
IgA：“邊防軍”
血清型IgA：?jiǎn)误w，存在于血清中，免疫作用弱
分泌型IgA：雙體、三體及多體
(1)存在于乳汁、唾液及外分泌液中(2)局部免疫、激活補(bǔ)體(替代途徑)、ADCC
IgD：
(1)血清含量低(1%)(2)為B細(xì)胞的分化受體(3)防止免疫耐受的.發(fā)生
IgE：
(1)正常時(shí)含量極低(0.002%)(2)兩類(lèi)Fc受體高親和力受體：與I型超敏反應(yīng)有關(guān)
低親和力受體：與ADCC有關(guān)
特型抗原表位。
①同種型：②同種異型： ③獨(dú)特型抗原：
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