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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn):自然殺傷細(xì)胞
自然殺傷細(xì)胞(NK)是一類未經(jīng)預(yù)先致敏就能非特異性殺傷腫瘤和病毒感染靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。
1.NK細(xì)胞的表面標(biāo)志
NK細(xì)胞沒有T、B細(xì)胞所特有的抗原受體。人類NK細(xì)胞表面標(biāo)志有CD56、CD16、CD11a和某些與其活化或抑制有關(guān)的受體。上述標(biāo)志不是NK細(xì)胞所特有的。NK細(xì)胞表面具有低親和性IgGFc(FcγRⅢ,CD16),能定向殺傷與IgC抗體結(jié)合的靶細(xì)胞,這種殺傷作用稱為抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。
2.NK細(xì)胞的受體
(1)KAR(殺傷細(xì)胞活化受體)
能廣泛識別靶細(xì)胞表面的糖類配體,胞漿區(qū)有ITAM結(jié)構(gòu),可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號,使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生自然殺傷效應(yīng)。
(2)KIR(殺傷細(xì)胞抑制受體)
能識別自身組織細(xì)胞表面的MHCⅠ類分子并與之結(jié)合,產(chǎn)生抑制信號。該抑制信號在胞內(nèi)起主導(dǎo)作用,能阻斷殺傷信號的轉(zhuǎn)導(dǎo),保護(hù)正常的自身組織細(xì)胞不被破壞。
(3)IgGFcR(FcγδR,CD16)
可與結(jié)合在靶細(xì)胞上的IgG結(jié)合,產(chǎn)生ADDC效應(yīng)。
3.NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能
NK細(xì)胞能夠識別和殺傷突變的腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞,而對正常自身組織細(xì)胞無細(xì)胞毒作用。NK細(xì)胞通過自然殺傷作用、ADCC效應(yīng),釋放穿孔素、顆粒酶及細(xì)胞因子發(fā)揮生物學(xué)功能,其主要生物學(xué)功能具有抗感染、抗腫瘤的作用,同時(shí)NK細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用。IL-2和IFNγ可增強(qiáng)NK活性;活化NK細(xì)胞又可分泌IL-2、IFN-γ和GM-CSF等細(xì)胞因子影響機(jī)體免疫功能,因此又是一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞。
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