血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的問題綜論文
【摘要】目的 探討血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用價值。方法 68例肺癌患者為肺癌組， 65例健康體檢者為對照組， 采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量， 并比較腫瘤標(biāo)志物單獨或聯(lián)合檢測肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。結(jié)果 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明顯高于對照組（P<0.05）， 4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度為81%， 準(zhǔn)確度為86%， 明顯高于單獨檢測， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA檢測在肺癌診斷中具有臨床應(yīng)用價值， 聯(lián)合檢測可提高診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度， 且具有較好的特異度， 有助于提高肺癌的檢出率。
【關(guān)鍵詞】 肺癌；腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測
目前， 肺癌的發(fā)病率和死亡率均位于我國惡性腫瘤之首[1]。肺癌早期發(fā)現(xiàn)和治療具有重要的臨床意義。血清腫瘤標(biāo)志物不僅可用于腫瘤診斷， 并且對腫瘤分期、療效及預(yù)后判斷有重要的臨床價值[2]， 但單項檢測腫瘤標(biāo)志物具有局限性， 本文通過檢測CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA這4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者血清中的表達(dá)， 探討腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的應(yīng)用價值及聯(lián)合檢測的意義�，F(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選擇2011年7月～2013年12月在本院住院治療的肺癌患者68例為肺癌組， 男39例， 女29例， 平均年齡（67.2±14.9）歲， 經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為鱗癌的27例， 腺癌24例， 小細(xì)胞肺癌17例， 同期健康體檢者65例為對照組， 男37例， 女28例， 平均年齡（67.6±15.1）歲。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 檢測方法 采集受檢者清晨空腹靜脈血4 ml， 及時分離血清， 采用微粒子化學(xué)發(fā)光法， 用深圳新產(chǎn)業(yè)PLUS200儀器及配套試劑檢測CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平， 嚴(yán)格按儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及試劑說明書操作， 檢測當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控均再控。正常參考區(qū)間分別為CEA 0～5 ng/ml， CYFRA21-1 0～7 ng/ml， NSE 0～10 ng/ml， SCCA 0～2.5 ng/L。
1. 3 陽性判定標(biāo)準(zhǔn) 單項檢測時以結(jié)果大于正常參考區(qū)間上限為陽性， 聯(lián)合檢測時4種腫瘤標(biāo)志物中有一項為陽性即判定為陽性。
1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示， 組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。按照標(biāo)準(zhǔn)公式計算腫瘤標(biāo)志物對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100% ；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/（真陽性+假陽性+真陰性+假陰性）×100%。
2 結(jié)果
2. 1 4種血清腫瘤標(biāo)志物含量比較 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明顯高于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。
2. 2 不同病理組織類型肺癌患者4種血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 CEA在肺腺癌中的陽性率高于鱗癌和小細(xì)胞肺癌（P<0.05）；cyfra21-1在3種肺癌中的陽性率均較高， p="">0.05）；NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽性率高于鱗癌和腺癌（P<0.05）；SCCA在鱗癌中的陽性率高于腺癌和小細(xì)胞肺癌（P<0.05）。4項聯(lián)合檢測的陽性率均高于單項檢測。見表2。
2. 3 4種腫瘤標(biāo)志物單項和聯(lián)合檢測用于診斷肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度 4種腫瘤標(biāo)志物單獨用于診斷肺癌時， 靈敏度最高的是CYFRA21-1（56%）， 最低的是CEA （29%）， 4種指標(biāo)聯(lián)合檢測后靈敏度可達(dá)81%， 4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于各項單獨檢測， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合檢測后特異度略有下降， p="">0.05）。見表3。
3 討論
肺癌是一種惡性腫瘤。近年來， 雖然臨床腫瘤診斷和治療學(xué)有著很大的進(jìn)展， 但肺癌的死亡率仍然居高不下[3]， 肺癌的診斷除影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)以外， 腫瘤標(biāo)志物的檢測也是一種主要方法。腫瘤標(biāo)志物主要是指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)， 這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在， 腫瘤標(biāo)志物在腫瘤發(fā)生明顯影像學(xué)改變之前就可以通過血清學(xué)方法檢測出來， 為腫瘤的早期診斷、早期治療提供了一個新的途徑。由于肺癌組織病理的多樣性， 同種病理組織細(xì)胞的異質(zhì)性和腫瘤生物學(xué)行為的復(fù)雜性， 多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測不失為一種能有效提高肺癌檢出率的手段[4]。
CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原， 也是最早被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一， 在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中有十分重要的作用[5]。腫瘤狀態(tài)時， 癌細(xì)胞分泌CEA進(jìn)入血液和淋巴循環(huán)， 因此腫瘤患者血清中CEA含量可見不同程度的升高。本研究表明， 肺癌患者血清CEA水平明顯高于健康對照組， 并且在肺腺癌中的陽性率達(dá)到75%， 在鱗癌和小細(xì)胞肺癌中的陽性率較低， 分別為26%和24%， 因此CEA可作為肺腺癌的輔助性診斷指標(biāo)之一。
NSE是一種糖酵解酶， 為烯醇化酶的同工酶， 存在于中樞、周圍神經(jīng)組織和神經(jīng)外胚層起源的惡性腫瘤中， 小細(xì)胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤， NSE作為小細(xì)胞肺癌的血清腫瘤標(biāo)志物具有較高的敏感度和特異度[6]。本研究結(jié)果顯示NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽性率為71%， 在鱗癌和腺癌中的陽性率較低， 分別為22%和25%， 也證明了NSE在鱗癌和腺癌的診斷中意義較低， 可作為小細(xì)胞肺癌的輔助性診斷指標(biāo)之一。
CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的片段， 為正常及惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白， 主要分布在單層上皮細(xì)胞， 在上皮組織來源的腫瘤組織中的含量明顯增高， 是非小細(xì)胞肺癌較敏感的腫瘤標(biāo)志物[7]。本研究觀察到CYFRA21-1在肺鱗癌中的陽性率為78%， 其次是肺腺癌， 陽性率為54%， 在小細(xì)胞肺癌中的陽性率很低， 與文獻(xiàn)報道一致。
SCCA為鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原， 是用單克隆技術(shù)從腫瘤相關(guān)抗原TA4提純出的一個糖蛋白片段， 本研究觀察到SCCA在肺鱗癌中的陽性率為67%， 在腺癌和小細(xì)胞癌中的陽性率均較低。
本研究結(jié)果顯示4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者血清中的含量均明顯高于健康對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 表明這4種腫瘤標(biāo)志物的檢測在肺癌的臨床診斷中均有一定的應(yīng)用價值。但單項檢測的陽性率均不高， CEA僅在肺腺癌中陽性率較高， NSE可作為小細(xì)胞肺癌的輔助性診斷指標(biāo)之一， CYFRA21-1在肺鱗癌中的陽性率較高， SCCA是具有較好特異度的鱗癌標(biāo)志物。而這4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測后在各組織類型的肺癌中均具有較高陽性率。研究也表明， 它們作為單一診斷指標(biāo)應(yīng)用于臨床具有一定的特異性， 但靈敏度和準(zhǔn)確度均不理想， 聯(lián)合檢測后提高了靈敏度和準(zhǔn)確度， 有利于肺癌的早期診斷和治療。
參考文獻(xiàn)
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