齊拉西酮與氯丙嗪對(duì)首發(fā)精神分裂癥病人認(rèn)知功能影響比較

                      作者：皇甫麗 劉向欣 李雪麗

【摘要】  目的 比較齊拉西酮和氯丙嗪對(duì)首發(fā)精神分裂癥病人認(rèn)知功能的影響。方法 將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)精神分裂癥病人72例隨機(jī)分為齊拉西酮組與氯丙嗪組，分別進(jìn)行8周的系統(tǒng)治療，使用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、數(shù)字劃銷測(cè)驗(yàn)（CT）、韋氏成人記憶量表(WMS?RC)和威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）進(jìn)行檢查，評(píng)估其療效和對(duì)認(rèn)知功能的影響。結(jié)果 脫落3例，兩組病人治療8周后PANSS總分較治療前明顯下降（t=5.08、5.11,P<0.01），但兩組之間治療后PANSS總分比較差異無顯著性（P>0.05）。治療后齊拉西酮組CT中的劃對(duì)數(shù)目、劃漏數(shù)目、凈分值，WMS?RC中的記憶商數(shù)，WCST中的總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、分類完成數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)與氯丙嗪組比較差異均有顯著性（t=-5.82～2.65，P<0.05）。結(jié)論 齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥病人認(rèn)知功能的影響明顯好于氯丙嗪。 
【關(guān)鍵詞】  精神分裂癥；認(rèn)知障礙； 齊拉西酮；氯丙嗪
［ABSTRACT］ Objective To compare the effects of ziprasidone and chlorpromazine on cognitive function in the first?onset schizophrenic patients. Methods Seventy?two patients who met the standards  of initial schizophrenia were randomized to two groups receiving ziprasidone and chlorpromazine therapy, respectively, for eight weeks. The therapeutic response and cognitive function were assessed by  positive and negative symptoms scale (PANSS), the cancellation test (CT), Weschler memory scale (WMS?RC) and Wisconsin Card Sorting Test (WCST).  Results Of the 72 patients, three discontinued treatment. The total score of PANSS in the rest 69 patients, in two groups, who completed the course of therapy was significantly lower than that before treatment (t=5.08,5.11;P<0.01), but the difference of that between the two groups was not significant (P>0.05). The accurate cancellation, missed cancellation, total score of CT, memory quotient of WMS?RC and total trials, categories, durative errors of WCST were significantly different between the two groups (t=-5.82-2.65,P<0.05). Conclusion The effect of ziprasidone on cognitive function in first?onset schizophrenia is better than that of chlorpromazine.
    ［KEY WORDS］ Schizophrenia; Cognitive handicap;  Ziprasidone;  Chlorpromazine
    齊拉西酮（商品名卓樂定）是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能阻斷劑，對(duì) 5?HT2A和D2受體的親和性遠(yuǎn)高于奧氮平、 喹硫平以及氯丙嗪。另外,齊拉西酮對(duì) 5?HT2c、 5?HTlA、 5?HTlB/lD及α1腎上腺素能受體也有很高的親和性，屬于一種新型的非典型抗精神病藥物[1]。國(guó)外報(bào)道，該藥不僅對(duì)精神分裂癥陰、陽性癥狀有效，還能明顯改善精神分裂癥病人的認(rèn)知功能[2～4]。同時(shí)，大量研究證實(shí)，精神分裂癥病人普遍存在認(rèn)知功能的缺陷[5～7]。本研究擬通過對(duì)首發(fā)精神分裂癥病人給予齊拉西酮或氯丙嗪治療，在治療前和治療8周后進(jìn)行神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)，就齊拉西酮和氯丙嗪對(duì)病人認(rèn)知功能的影響進(jìn)行對(duì)照研究�，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
    1       資料和方法
    1.1       一般資料
    研究對(duì)象為我院和廣東省精神衛(wèi)生研究所2008年9～12月首次發(fā)病的門診和住院病人。入組標(biāo)準(zhǔn)： ①均符合CCMD?3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；③年齡18～45歲，病程≤2年；④既往沒有服用任何抗精神病藥物；⑤排除精神發(fā)育遲滯，腦器質(zhì)性和軀體疾病所致的精神障礙，非妊娠、哺乳期婦女，無精神活性物質(zhì)濫用和慢性疾病史。根據(jù)本文研究設(shè)計(jì)的需要，共納入病人72例，男40例，女32例；平均年齡（24.8±8.3） 歲；平均病程（0.9±0.5）年；平均受教育年限（9.6±4.5）年。將入組病人隨機(jī)分為兩組，其中齊拉西酮組38例，氯丙嗪組34例。齊拉西酮組有1例出現(xiàn)嚴(yán)重興奮躁動(dòng)無法控制，而氯丙嗪組有2例因出現(xiàn)嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)而退出試驗(yàn)，共完成69例。以上兩組一般資料比較差異均無顯著性（P>0.05）。
    1.2       方法
    1.2.1       給藥方法 單用，口服給藥，均在10 d內(nèi)加至有效劑量。齊拉西酮組治療量為120～160 mg/d，氯丙嗪組治療量為300～450 mg/d。治療中根據(jù)臨床情況調(diào)整劑量且酌情給予鹽酸苯海索和苯二氮類藥物。
    1.2.2       療效及認(rèn)知功能評(píng)估  療效評(píng)估采用PANSS，分別在治療前、治療第8周末進(jìn)行評(píng)定。認(rèn)知功能評(píng)估包括：①注意功能評(píng)估：使用數(shù)字劃銷測(cè)驗(yàn)（CT）評(píng)估注意力。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為：劃對(duì)數(shù)目、劃錯(cuò)數(shù)目、劃漏數(shù)目、凈分。②記憶功能評(píng)估：采用龔耀先修訂韋氏成人記憶量表(WMS?RC)評(píng)估記憶功能，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為記憶商數(shù)。③執(zhí)行功能評(píng)估：采用電腦版威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)評(píng)估執(zhí)行功能，該測(cè)驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)有總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、分類完成數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)。
    1.2.3       統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS 10.0及PPMS 1.5[8]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，對(duì)所有資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。
    2       結(jié) 果 
    2.1       PANSS總分及各因子分比較
    兩組病人在治療第8周末PANSS總分及各因子分均明顯低于治療前，差異有顯著性（t=3.61～5.14，P<0.01），但兩組治療后總分比較，差異無顯著性（P>0.05）。見表1。表1       兩組治療前后PANSS各因子分及總分均值比較
    2.2       齊拉西酮與氯丙嗪對(duì)首發(fā)精神分裂癥認(rèn)知功能的影響
    兩組病人治療前CT、WMS?RC、WCST中各項(xiàng)得分差異均無顯著性（P均>0.05）。治療后齊拉西酮組CT中的劃對(duì)數(shù)目、劃漏數(shù)目、凈分值，WMS?RC中的記憶商數(shù)，WCST中的總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、分類完成數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)與氯丙嗪組比較差異有顯著性（t=-5.82～2.65，P<0.05）。見表2。表2 齊拉西酮與氯丙嗪對(duì)認(rèn)知功能影響的比較
    3       討  論

   良好的認(rèn)知功能有助于精神分裂癥病人社會(huì)功能的恢復(fù)和生活質(zhì)量的提高，從而早日回歸社會(huì)。氯丙嗪由于具有阻斷多巴胺受體和抗膽堿能活性，其藥物本身可以引起或加重記憶損害。而齊拉西酮非但不引起認(rèn)知功能損害，而且還能改善認(rèn)知功能[8]。HARVEY 等[4]對(duì)服用齊拉西酮的精神分裂癥病人，分別在治療前、治療6周和治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行一組有關(guān)認(rèn)知功能的測(cè)試檢查，包括言語學(xué)習(xí)、言語流暢和執(zhí)行功能等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束時(shí)病人在語言學(xué)習(xí)和工作記憶方面有明顯的改善。
    為了排除混雜因素，我們只選取了首次發(fā)病、病程不超過2年，未用過抗精神病藥物的病人，故可排除抗精神病藥和長(zhǎng)期病程對(duì)認(rèn)知功能的影響。同時(shí)選擇年齡適中、有較長(zhǎng)受教育年限的病人，目的在于盡可能排除各種干擾因素，相對(duì)客觀地對(duì)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能做出評(píng)價(jià)。兩組病人分別經(jīng)齊拉西酮和氯丙嗪治療8周后，PANSS總分及各因子分較治療前明顯下降，但兩組間PANSS總分在治療前后均無顯著性差異。這表明兩藥療效基本相當(dāng)，因此排除了藥物療效對(duì)認(rèn)知功能的影響。本研究顯示，兩組病人在治療前各項(xiàng)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)評(píng)分無顯著性差異，而治療后齊拉西酮組在CT中的劃對(duì)數(shù)目、劃漏數(shù)目、凈分值，WMS?RC中的記憶商數(shù)，WCST中的總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、分類完成數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤 數(shù)方面與氯丙嗪組之間差異有顯著性。這提示齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能的改善明顯好于氯丙嗪。
    總之，本研究顯示，齊拉西酮與氯丙嗪相比，能更好地改善首發(fā)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能，更有利于病人早日回歸社會(huì)。
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