糖化血紅蛋白測(cè)定與影響因素的研究進(jìn)展
【摘要】糖化血紅蛋白（GHbA1c）水平的高低能夠?qū)εR床患者的血糖控制程度進(jìn)行可觀的反應(yīng)，是臨床對(duì)患有糖尿病患者的血糖進(jìn)行檢測(cè)和對(duì)其臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)的黃金標(biāo)準(zhǔn)。到目前為止臨床實(shí)驗(yàn)室對(duì)該項(xiàng)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)的有效方法總共有30余種，根據(jù)這些方法在檢測(cè)時(shí)的反應(yīng)原理的不同，我們可以人為的將其分為兩大類(lèi)，第一類(lèi)是以機(jī)體內(nèi)的糖化血紅蛋白和非糖化血紅蛋白所帶的電荷不同為原理進(jìn)行檢測(cè)的方法，第二類(lèi)是以糖化血紅蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為依據(jù)所進(jìn)行檢驗(yàn)的方法。本文對(duì)能夠?qū)ι鲜龇椒ǖ臋z測(cè)結(jié)果構(gòu)成影響的相關(guān)因素進(jìn)行綜述性介紹。
【關(guān)鍵詞】糖化血紅蛋白 影響因素 研究進(jìn)展
糖化血紅蛋白(GHbA1c)是對(duì)患者在3個(gè)月內(nèi)的機(jī)體平均血糖水平進(jìn)行客觀反映的一項(xiàng)重要指標(biāo),與患有糖尿病的患者出現(xiàn)并發(fā)癥現(xiàn)象的危險(xiǎn)有著十分密切的關(guān)系[1]。糖尿病是由遺傳和環(huán)境等因素相互作用而導(dǎo)致的一種臨床上比較常見(jiàn)的疾病,會(huì)導(dǎo)致患者的視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)等出現(xiàn)相應(yīng)的病變及各種并發(fā)癥現(xiàn)象,在臨床上該類(lèi)患者主要以高血糖現(xiàn)象為主要的臨床表現(xiàn),病情嚴(yán)重時(shí)可危及到患者的生命[2]。因此及早發(fā)現(xiàn)糖尿病跡象,及時(shí)進(jìn)行有效的治療顯得尤為重要,對(duì)患者機(jī)體的糖化血紅蛋白水平進(jìn)行測(cè)定對(duì)于該類(lèi)患者的診斷和療效評(píng)價(jià)有著非常重要的意義[3]。根據(jù)糖化血紅蛋白檢測(cè)方法在檢測(cè)時(shí)的反應(yīng)原理的不同，我們可以人為的將其分為兩大類(lèi)，第一類(lèi)是以機(jī)體內(nèi)的糖化血紅蛋白和非糖化血紅蛋白所帶的電荷不同為原理進(jìn)行檢測(cè)的方法，第二類(lèi)是以糖化血紅蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為依據(jù)所進(jìn)行檢驗(yàn)的方法[4]。現(xiàn)對(duì)能夠?qū)ι鲜龇椒ǖ臋z測(cè)結(jié)果構(gòu)成影響的相關(guān)因素進(jìn)行綜述性介紹如下。
一、檢驗(yàn)方法
GHb的測(cè)定方法的原理有多種: ① 根據(jù)GHb與Hb的電荷差異, 如離子交換層析、高效液相層析(HPLC) 、電泳和等電聚焦電泳; ② 根據(jù)Hb上糖化集團(tuán)結(jié)構(gòu)差異, 如親和層析、免疫測(cè)定法、離子捕獲法和酶法; ③ 化學(xué)分析,分光光度法、比色法。
二、L-A1c對(duì)檢測(cè)的影響
L-A1c是GHb在進(jìn)行初期反應(yīng)時(shí)所產(chǎn)生的一種產(chǎn)物, 結(jié)構(gòu)不是十分穩(wěn)定, 會(huì)隨血糖濃度的變化而變化, 可水解為葡萄糖和Hb, 也可生成更穩(wěn)定的醛胺。該物質(zhì)不能對(duì)平均血糖的濃度進(jìn)行反映, 但可對(duì)GHb的測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生影響[5]。硼酸鹽親和色譜法和免疫法不對(duì)L-A1c進(jìn)行檢測(cè), 所以不會(huì)受其影響[6]。離子交換色譜法和電泳法受該物質(zhì)的影響相對(duì)較大, 有研究發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)可使離子交換色譜法測(cè)定得到的GHb值比實(shí)際值高出1.5%左右[7]。最簡(jiǎn)單去除該物質(zhì)的方法是將樣本用溶血?jiǎng)┻M(jìn)行處理, 將溶血產(chǎn)物在37攝氏度患者中孵育6個(gè)小時(shí)左右[8]。
三、Hb變異體對(duì)檢測(cè)的影響
HbF不會(huì)對(duì)離子交換色譜法和親和色譜法的檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響, 而免疫法易受到HbF的干擾。研究發(fā)現(xiàn)即使HbF濃度在15%以上, Bio-Rad VariantⅡ和Tosoh G7兩種離子交換層析柱也不會(huì)受到太大的影響[9]。但CLC330/385親和層析柱法的測(cè)定結(jié)果會(huì)比實(shí)際值低, 尤其當(dāng)HbF在20%以上時(shí), 測(cè)得的GHb值會(huì)下降1%左右甚至更多。該物質(zhì)對(duì)CLC330/385親和色譜法所產(chǎn)生的干擾比較到,可能是由于HbF的糖化速率相對(duì)較慢。HbF可以使DCA-2000免疫法的測(cè)定值較實(shí)際值低, 因?yàn)樵贖bF分子中HbA的β鏈被γ鏈所取代[10]。
四、常見(jiàn)的化學(xué)衍生物對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響
氨基甲酰Hb在患有尿毒癥的患者血液中的濃度會(huì)明顯升高, 是最常見(jiàn)的對(duì)GHb檢測(cè)結(jié)果造成干擾的化學(xué)衍生物[11]。尿素在患者體內(nèi)可自發(fā)形成氨和氰酸鹽化合物, 氰酸鹽經(jīng)過(guò)質(zhì)子化作用后可以形成異氰酸, 該產(chǎn)物與蛋白質(zhì)的α和ε氨基基團(tuán)反應(yīng)可以形成氨基甲酰。Hb的β鏈的N端上的纈氨酸與異氰酸發(fā)生結(jié)合反應(yīng)形成氨基甲酰Hb[12]。該物質(zhì)與HbA1c的等電點(diǎn)比較相似, 故可對(duì)依據(jù)電荷原理對(duì)GHb的水平進(jìn)行測(cè)定的方法形成一定的干擾。電泳法對(duì)氨基甲酰H b的反應(yīng)非常敏感。在患者的體內(nèi), 氨基甲酰化的Hb的濃度如果在5.4%以上時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致采用離子交換法測(cè)定得到的GHb值比真實(shí)偏高[13]。
五、影響紅細(xì)胞生存時(shí)間的因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響
GHb在患者的紅細(xì)胞內(nèi)的合成進(jìn)程是連續(xù)進(jìn)行的但是速度一般情況下比較緩慢,任何能夠?qū)е聶C(jī)體內(nèi)的紅細(xì)胞壽命明顯縮短的一種疾病都會(huì)使GHb形成的時(shí)間顯著縮短, 使得檢測(cè)所得到的最終結(jié)果受到一定程度的影響。由于某些基礎(chǔ)性疾病多導(dǎo)致的繼發(fā)性溶血現(xiàn)象，往往會(huì)導(dǎo)致該項(xiàng)檢測(cè)所得到的最終結(jié)果明顯偏低, 例如患有肝硬化、脾腫大、糖尿病等疾病的患者。采用EPO進(jìn)行治療及處于極度貧血狀態(tài)下的患者采用輸血的方法進(jìn)行治療也會(huì)對(duì)GHb的檢測(cè)結(jié)果造成很大的影響[14]。測(cè)定方法不同對(duì)糖化血紅蛋白的檢測(cè)結(jié)果所產(chǎn)生的干擾也不同。
維生素C和維生素E可對(duì)Hb的糖基化產(chǎn)生十分明顯的抑制效果, 使測(cè)定所得到的最終結(jié)果出現(xiàn)假性降低現(xiàn)象。相關(guān)研究結(jié)果顯示，患有缺鐵性貧血的患者在血糖的濃度相對(duì)恒定、紅細(xì)胞數(shù)顯著減少的情況下, GHb的測(cè)定值會(huì)顯著升高, 用鐵劑(100mg/d)對(duì)該類(lèi)患者治療3個(gè)月之后, 由于幼紅細(xì)胞的出現(xiàn)使得Hb的濃度顯著降低, 可以使GHb平均值由7%左右下降至6.%左右[15]。 六、貯存溫度對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響
樣本的貯存時(shí)間和貯存溫度及GHb測(cè)定的具體方法都與GHb的檢測(cè)結(jié)果有著密切的關(guān)系。隨著樣本貯存時(shí)間的不斷延長(zhǎng), 測(cè)定的結(jié)果也會(huì)隨之不斷升高。與其他的檢測(cè)方法相比, 離子交換色譜法和硼酸鹽親和色譜法在任何的溫度下的穩(wěn)定性都比較理想。大多數(shù)樣本都可在-70攝氏度的條件下保存1年左右, 檢測(cè)結(jié)果不會(huì)受到太大的影響。在4攝氏度時(shí), 樣本可以保存1星期左右,在室溫的條件下, 樣本的穩(wěn)定性相對(duì)較差, 只能夠保存數(shù)天。
綜上所述，任何與患者相關(guān)或?qū)嶒?yàn)檢測(cè)相關(guān)的因素都可能影響GHbA1c檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，從而影響對(duì)血糖控制水平及糖尿病慢性并發(fā)癥危險(xiǎn)性的評(píng)估和治療方案的確定。因此在應(yīng)用GHbA1c對(duì)血糖控制水平及糖尿病慢性并發(fā)癥危險(xiǎn)性的評(píng)估時(shí)，臨床醫(yī)生應(yīng)追問(wèn)患者病史，結(jié)合其他生化指標(biāo)以評(píng)估GHbA1c是否能準(zhǔn)確反映患者的整體狀況，必要時(shí)采用糖化血清蛋白、糖化白蛋白以評(píng)估其血糖控制水平。
參 考 文 獻(xiàn)
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