加替沙星注射液的不良反應(yīng)與防治措施

【摘要】目的  總結(jié)靜滴加替沙星的不良反應(yīng)，探討其發(fā)生的原因及其防治對(duì)策；方法  搜集我中心2008年1月至2010年12月期間因靜滴加替沙星發(fā)生不良反應(yīng)的160例門(mén)診病例，并作分類比較。結(jié)果  靜滴加替沙星不良反應(yīng)的表現(xiàn)多樣，程度輕重不一，自藥液輸入到發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間和不良反應(yīng)本身持續(xù)的時(shí)間不等。結(jié)論  加替沙星不良反應(yīng)的發(fā)生與多種因素有關(guān)，應(yīng)注意防治。
【關(guān)鍵詞】加替沙星  不良反應(yīng)  措施
        加替沙星是氟喹諾酮類廣譜抗生素，臨床廣泛用于呼吸系、泌尿系、消化系等多系統(tǒng)感染性疾病的治療。該藥在給患者帶來(lái)益處的同時(shí)，也有不少不良反應(yīng)（(adverse drug reactions,ADR）的發(fā)生。本文搜集了我中心自2008年1月至2010年12月以來(lái)因靜滴加替沙星注射液發(fā)生ADR的160例門(mén)診病例，總結(jié)其ADR的發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告如下。
        1 資料與方法
        1.1 資料來(lái)源
        160例均為門(mén)診病人，靜滴加替沙星的原因包括呼吸系感染、消化系（包括肝膽）感染、泌尿、生殖系感染及皮膚軟組織感等。在我中心靜滴加替沙星后首次出現(xiàn)ADR，所有病例既往均無(wú)明確加替沙星過(guò)敏史。
        1.2 方法
        對(duì)160例進(jìn)行分組處理。
        1.2.1 年齡與性別分組 將年齡分為20～39、40～59、大于60歲三個(gè)組，并按性別分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
        1.2.2 ADR類型 按ADR引起的不同生理系統(tǒng)表現(xiàn)分類。
        2 結(jié)果
        2.1 年齡與性別
        在160例病例中，男性78例，女性82例，因喹諾酮類藥物對(duì)增生活躍的軟骨組織有直接的毒性作用，我中心有明確規(guī)定，18歲以下未成年人禁止使用，故本組病例年齡最小20歲，最大62歲，平均（35.5±16.8）歲，見(jiàn)表1
        表1各年齡組的病例數(shù)及構(gòu)成比
        年齡（歲） 男                   女          總計(jì)          構(gòu)成比（%）
        20～39          37                   29          68          42.50
        40～59          31                   41          72          45.00
        ≥60                   8                   12          20          12.50
        合計(jì)                   7                  8          82          160 
         2.2 ADR類型及臨床表現(xiàn)
        2.2.1 加替沙星ADR的表現(xiàn)多樣，輕重程度不一，以皮膚過(guò)敏反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)，并且同一患者可同時(shí)發(fā)生兩種及兩種以上ADR。所發(fā)生的ADR情況見(jiàn)表2。
        表2  加替沙星ADR的類型及其臨床表現(xiàn) 
         
        注：凡同時(shí)發(fā)生兩種或兩種以上ADR者，納入反應(yīng)程度較嚴(yán)重組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。      2.2.2 自靜脈滴注加替沙星到發(fā)生ADR的時(shí)間長(zhǎng)短不一，為數(shù)分鐘至數(shù)天不等，但以開(kāi)始輸液后2小時(shí)內(nèi)發(fā)生多見(jiàn)。見(jiàn)表3
        表3  開(kāi)始靜滴加替沙星至出現(xiàn)ADR的時(shí)間統(tǒng)計(jì)表 
         
        另一方面，不同的患者，在發(fā)生ADR后，其癥狀持續(xù)的時(shí)間也呈數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)不等，本組未作詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。
        3 討論 
        3.1 由于加替沙星體內(nèi)分布廣，組織穿透性強(qiáng)，可滲透致骨骼、皮膚、肺、泌尿、生殖和中樞等組織系統(tǒng)，因而應(yīng)用廣泛，但其帶來(lái)的ADR的報(bào)道也呈增多趨勢(shì)。加替沙星的ADR除本文所報(bào)道的表現(xiàn)外，尚有引起全身過(guò)敏癥，血尿，甚至過(guò)敏性休克的報(bào)道[1] 。
        分析加替沙星ADR發(fā)生的原因?yàn)椋?1)藥物本身的作用，加替沙星為喹諾酮類第四代產(chǎn)品，對(duì)胃腸道有直接刺激作用，導(dǎo)致胃酸分泌過(guò)多，產(chǎn)生胃腸道癥狀。（2）本品可通過(guò)阻斷胰島細(xì)胞上ATP敏感的鉀通道來(lái)促進(jìn)胰島素釋放和低血糖的發(fā)生[2]。雖然加替沙星致血糖升高目前機(jī)制不明，但其發(fā)生卻時(shí)有報(bào)道[3，4] 。 (3)本品對(duì)腎小球毛細(xì)血管造成間接損傷，導(dǎo)致血尿[5]。(4)精神癥狀的產(chǎn)生與藥物具有一定的脂溶性，能透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦組織與r-氨基丁酸（GABA）受體結(jié)合使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高[6]有關(guān)。其他ADR的產(chǎn)生原因未明。
        3.2 防治對(duì)策 
        醫(yī)護(hù)人員要加強(qiáng)學(xué)習(xí)，注意積累和總結(jié)，了解加替沙星發(fā)生的特點(diǎn)，加強(qiáng)責(zé)任心，并從以下幾方面來(lái)防范其ADR的發(fā)生。（1）避免空腹用藥：食物對(duì)加替沙星的體內(nèi)過(guò)程影響不大，然而空腹用藥卻可明顯增加和加重加替沙星的消化道反應(yīng)及其他ADR，故建議不要給患者空腹用藥。（2）掌握好藥液濃度及輸液速度：通常加替沙星的藥物濃度為：2mg/ml，靜滴維持10-30滴/分，我們發(fā)現(xiàn)即便是藥液濃度未超過(guò)上述要求，同樣可能發(fā)生ADR。滴速越快，ADR發(fā)生率也明顯升高，而且減慢滴速還能減輕藥物的局部刺激作用。（3）注意藥物配伍禁忌，加替沙星與多種藥物存在已知和未知的理化配伍禁忌，因此應(yīng)該避免將加替沙星與其他藥物加入同一液體中輸注。有時(shí)即便不是在同一組液體中，有的藥物也應(yīng)該盡量避免聯(lián)合應(yīng)用，例如氨茶堿與加替沙星聯(lián)合應(yīng)用就應(yīng)該避免。（4）加替沙星引起血糖異常的報(bào)道近年來(lái)有增多的趨勢(shì)，加之生產(chǎn)廠家較多，不同廠家的產(chǎn)品可能產(chǎn)生的ADR存在差異。以往糖尿病患者對(duì)本品是慎用，現(xiàn)在已列為禁用，因此用藥前詢問(wèn)病史非常重要，值得一提的是，還有部分隱匿的糖尿病患者，因此，結(jié)合病史、癥狀，對(duì)于糖尿病疑似病人用藥前也要謹(jǐn)慎。（5）冠心病及有嚴(yán)重心臟疾患的患者也應(yīng)慎用該藥，以免誘發(fā)或加重原有疾病。（6）老年人由于藥代動(dòng)力血的變化，器官功能及代謝功能有所衰退，出現(xiàn)ADR的機(jī)會(huì)較多，故應(yīng)減量應(yīng)用或慎用。（7）加替沙星主要通過(guò)腎臟幾乎以原形排出，故腎功能異常者應(yīng)減量使用或慎用。
        總之，加替沙星注射液的ADR的發(fā)生除與藥物本身的作用及患者個(gè)體體質(zhì)差異有關(guān)外，還與一些外因密不可分，因此，要求醫(yī)護(hù)人員在臨床工作中要詳細(xì)詢問(wèn)病史，嚴(yán)格掌握應(yīng)用適應(yīng)癥及配伍原則，輸液過(guò)程中加強(qiáng)巡視，并向患者交代出現(xiàn)ADR的自救的措施。我們希望通過(guò)醫(yī)患雙方的共同努力降低其ADR的發(fā)生及其帶來(lái)的危害。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 汪軍榮.加替沙星注射液的不良反應(yīng)[J].山西醫(yī)藥雜志，2007.6.36 (6):470.
[2] 梁俐麗，馬瑞琴，田玉芹.加替沙星ADR[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007.10.7.24:5948.
[3] 李雪梅.加替沙星致血糖升高1例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007.12.7 (28):5921.
[4] 杜娟.加替沙星致高血糖反應(yīng)1例[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2007.16.15:323.
[5] 劉學(xué)蘭.加替沙星致血尿1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，20007.16 (1):35.
[6] 高永貴.加替沙星所致ADR分析[J].哈爾濱醫(yī)藥，2007.27.3:58.

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