淺談?lì)^孢曲松鈉的不良反應(yīng)
【摘要】目的了解頭孢曲松鈉不良反應(yīng)發(fā)生情況，為臨床合理用藥提供參考。方法對(duì)國(guó)內(nèi)近幾年應(yīng)用頭孢曲松鈉的不良反應(yīng)報(bào)道進(jìn)行歸納、整理和分析。結(jié)果講述了頭孢曲松鈉常見的不良反應(yīng)，綜合分析了頭孢曲松鈉引起的過敏反應(yīng)、雙硫侖樣反應(yīng)、腎功能衰竭、低鉀血癥、低血鈣搐搦,新生兒高膽紅素血癥等，采取相應(yīng)措施，可以減少或減輕不良反應(yīng)。結(jié)論頭孢曲松鈉不良反應(yīng)類型較多，故臨床應(yīng)依據(jù)患者具體情況，正確使用此藥并加強(qiáng)觀察，警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】頭孢曲松鈉不良反應(yīng)
一、頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用。該藥對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌都有強(qiáng)大的抗菌活性，臨床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、腦膜炎等及手術(shù)期感染預(yù)防。該藥血漿半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性，對(duì)腎基本無毒性。
目前，市場(chǎng)上在售的頭孢曲松鈉制劑有悅康多治、999羅塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪頭孢菌素、泛生舒復(fù)、果復(fù)每、菌必治、菌得治、凱塞欣、抗菌治、克天林、麗珠芬、立鍵松、羅塞秦等幾十種。
二、隨著臨床的廣泛應(yīng)用，頭孢曲松鈉發(fā)生藥物不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)道也日趨增多，現(xiàn)對(duì)國(guó)內(nèi)近幾年應(yīng)用頭孢曲松鈉引起比較嚴(yán)重的、典型的不良反應(yīng)病例歸納、整理如下：
1.過敏性休克：遼藥監(jiān)測(cè)中心報(bào)道，患者女，34歲，急性闌尾炎。原藥試敏陰性后，2007年11月16日上午8時(shí)50分靜滴注射用頭孢曲松鈉1.0克，輸液進(jìn)行10分鐘后，患者出現(xiàn)過敏性休克，面色紫紺，呼吸微弱，勁動(dòng)脈搏動(dòng)微弱，立即停止輸液，經(jīng)90分鐘搶救無效死亡。
2.雙硫侖樣反應(yīng)：郭彩娥[1]等報(bào)道男2例，女1例。年齡34—49歲，分別因上感，急性支氣管炎，急性扁桃體炎應(yīng)用頭孢曲松鈉后，飲酒或食用酒心巧克力而致。表現(xiàn)為面部潮紅，頭痛，眩暈，腹痛，惡心嘔吐，氣促，心率加快，經(jīng)對(duì)癥治療，0.5—2.0小時(shí)后，患者癥狀緩解出院。
3.腎功能衰竭：謝建中[2]等患者男57歲，因泌尿系感染給予環(huán)丙沙星0.4g+5%葡萄糖液250mg靜滴9天，5%葡萄糖液250ml+頭孢曲松鈉4.0g靜滴9天，用藥至第4天，患者尿量減少約100ml,第5天無尿，查腎功BUN32.6mmol/L,Crl172.0umol/L,US(尿酸)750.0umol/L,給予對(duì)癥治療后，患者病情逐漸好轉(zhuǎn)，腎功能恢復(fù)正常。
4.低鉀血癥：鄒艷紅[3]等報(bào)道1例，男30歲，因結(jié)節(jié)性紅斑入院，入院后查電解質(zhì)及腎功能、尿常規(guī)均正常，給予頭孢曲松鈉2.0g配液體靜滴，于入院第2天下午出現(xiàn)一過性雙下肢無力，后每日均有發(fā)作且逐漸加重，第4天曾出現(xiàn)一過性四肢無力，第6天午后出現(xiàn)四肢松弛性癱瘓，心電監(jiān)護(hù)未見異常，急查血鉀2.97mmol/L,停用頭孢曲松鈉，給予補(bǔ)鉀治療，患者于用藥5h后癥狀明顯緩解，四肢活動(dòng)正常，血鉀正常。停藥后幾天內(nèi)未再出現(xiàn)周期性低鉀麻痹。
5.低血鈣搐搦：李兆武[4]等報(bào)道1例，女性38歲，因膽囊結(jié)石，慢性膽囊炎急性發(fā)作給予頭孢曲松鈉2.0g配液體靜滴治療。靜滴液體約150ml時(shí)，患者出現(xiàn)手足搐搦、煩躁等癥狀。
查血鈣為1.85mmol/L,電解質(zhì)、肝腎功能及血糖均正常，立即停藥，給予抗過敏對(duì)癥治療，45分鐘后上述癥狀逐漸緩解，8h后血鈣升至2.35mmol/L.
6.新生兒高膽紅素血癥:國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)道，患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉0.3g加入生理鹽水20ml、茵梔黃10m加入10％葡萄糖注射液20ml以及維生素C0.25g、維生素B625mg、ATP10mg、輔酶A25U加入10％葡萄糖60ml，靜脈滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急促癥狀，最終搶救無效死亡。
7.配伍禁忌用藥：國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)道，患者，女性，60歲，因上呼吸道感染，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當(dāng)?shù)卮逍l(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉4g、5mg、利巴韋林600mg加入0.9%氯化鈉注射液500ml中混合靜脈滴注。約20分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶,四肢、口唇紫紺，言語不清，神志恍惚，繼而四肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、強(qiáng)心等治療后，搶救八小時(shí)無效，患者死亡。
三、分析不良反應(yīng)的原因
根據(jù)上述不良反應(yīng)病例報(bào)道，對(duì)頭孢曲松鈉發(fā)生不良反應(yīng)的因素分析如下：
1.藥品因素頭孢菌素類抗生素為不完全性抗原性藥物，在體內(nèi)代謝時(shí)經(jīng)化學(xué)重組產(chǎn)生抗原決定族，與體內(nèi)血清蛋白結(jié)合成半抗體-蛋白復(fù)合物，即全抗原，可使肌體產(chǎn)生多種過敏反應(yīng)，以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血液病等過敏反應(yīng)多見，少見過敏性休克癥狀。2.藥品質(zhì)量控制頭孢菌素的致敏性還可能與生產(chǎn)中混入的蛋白質(zhì)及其聚合物有關(guān)。不同品種、不同規(guī)格、不同廠家生產(chǎn)的頭孢菌素類藥物的致敏性可能不一樣。在復(fù)雜的生產(chǎn)過程中殘留的溶劑、催化劑，反應(yīng)不完全的原料、中間體和副產(chǎn)物，儲(chǔ)存過程中受外界影響產(chǎn)生的雜質(zhì)等，不僅使其藥效降低，抗菌活性減弱，甚至可能導(dǎo)致嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。
3.機(jī)體因素有過敏性疾�。ㄏ龋┖退幬镞^敏史（尤其是青霉素）的患者，以及曾有過食物過敏的患者，易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。此外年齡因素也有影響，頭孢曲松鈉可透過血腦屏障，老年人因?yàn)樗幋鷦?dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)隨著年齡增加而改變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)該藥敏感性增強(qiáng)，易發(fā)生不良反應(yīng)；嬰幼兒由于血腦屏障發(fā)育尚不完全，致使頭孢曲松鈉藥液進(jìn)入腦脊液的量增多，易引起脈絡(luò)從變態(tài)反應(yīng)，引發(fā)顱內(nèi)壓增高。
4.使用劑量和配制濃度有的病例存在超劑量使用藥物或溶媒使用過少，導(dǎo)致單次使用藥品濃度偏高，增加了不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。
5.配伍禁忌和禁忌癥用藥頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物間的不相容性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開使用，頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)中，已明確注明“本品禁用于對(duì)頭孢菌素過敏的病人。使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，對(duì)于任何過敏體質(zhì)患者均應(yīng)慎用本品。頭孢曲松鈉不能與鈣劑混合在一起使用，否則會(huì)發(fā)生配伍禁忌。常見的含鈣注射液有氯化鈣注射液、葡萄糖酸鈣注射液、復(fù)方氯化鈉注射液（林格注射液）、乳酸鈉林格注射液（哈特曼注射液）、復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液等。
6.用藥期間飲酒頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒，也應(yīng)避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。
7.新生兒高膽紅素血癥用藥頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用本品。
四結(jié)論
頭孢曲松鈉發(fā)生不良反應(yīng)與患者個(gè)體差異、用藥劑量、用藥方法、療程、聯(lián)合用藥等因素有關(guān)，醫(yī)務(wù)人員要嚴(yán)格掌握本品適應(yīng)癥，用藥前詳細(xì)詢問過敏史，用藥史，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
參考文獻(xiàn)
[1]郭彩娥，李衛(wèi)紅等.頭孢曲松鈉致雙硫侖樣反應(yīng)3例報(bào)道[J],山東西藥2009.49（21）：24.
[2]謝建中，劉海燕，鄺立華.環(huán)丙沙星頭孢曲松鈉聯(lián)用致急性腎功能衰竭[J],藥物流行病學(xué)雜志.2007.16（3）：182.
[3]鄒艷紅，畢相杰等.靜滴頭孢曲松鈉出現(xiàn)低鉀血癥1例，中國(guó)臨床藥學(xué)雜志[J].2003.（12）5:305.
[4]李兆武，李業(yè)芳，劉興芳等.頭孢曲松鈉靜滴致低血鈣搐搦，藥物不良反應(yīng)雜志[J]，2009.11（1）：55.
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