單胺氧化酶A基因位點(diǎn)多態(tài)性與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系

　　單胺氧化酶A是催化單胺類(lèi)物質(zhì)發(fā)生氧化脫氨反應(yīng)的酶類(lèi)之一，下面是小編搜集整理的一篇探究單胺氧化酶A基因位點(diǎn)多態(tài)性的論文范文，歡迎閱讀查看。

　　前言

　　創(chuàng)造力作為一種復(fù)雜的心理活動(dòng)，是推動(dòng)人類(lèi)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步的原始動(dòng)力。近年來(lái)的臨床研究表明高創(chuàng)造力和精神疾病的發(fā)生相伴隨[1],且兩者具有部分共享的遺傳基礎(chǔ)。行為基因組學(xué)的研究已證實(shí)人類(lèi)創(chuàng)造力的個(gè)體差異和部分精神疾病的發(fā)生均與神經(jīng)系統(tǒng)化學(xué)遞質(zhì)的編碼基因有關(guān)[2-3].

　　單胺氧化酶A(monoamineoxidaseA,MAOA)是催化單胺類(lèi)物質(zhì)發(fā)生氧化脫氨反應(yīng)的酶類(lèi)之一。當(dāng)單胺氧化酶A低表達(dá)時(shí)，大腦中單胺類(lèi)物質(zhì)處于較高水平[4].研究發(fā)現(xiàn)大腦中高活性的MAOA可引起攻擊行為、精神分裂癥、雙相情感障礙等精神疾病[5-6].因此，認(rèn)為高單胺氧化酶A活性個(gè)體表現(xiàn)出較高的創(chuàng)造力傾向。

　　人類(lèi)編碼單胺氧化酶A的MAOA基因位于X染色體上，該基因啟動(dòng)子區(qū)內(nèi)有一個(gè)30bp堿基的可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)序列(30bpVNTR)位點(diǎn)，該位點(diǎn)的多態(tài)性與單胺氧化酶A的活性和精神疾病易感性有關(guān)[7-8].

　　本研究通過(guò)分析MAOA基因30bpVNTR位點(diǎn)多態(tài)性與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系證實(shí)這一假說(shuō)。

　　1對(duì)象和方法

　　1.1對(duì)象2011年10月，從洛陽(yáng)市有關(guān)高校按照自愿原則募集漢族志愿者747名(男性209人，女性538人),在獲得被試者知情同意后，采集了被試者毛發(fā)，以備后續(xù)DNA提取。

　　1.2方法

　　1.2.1創(chuàng)造力測(cè)量使用威廉斯創(chuàng)造力傾向量表(CPA)對(duì)747名被試者的創(chuàng)造力傾向進(jìn)行評(píng)定。本研究所使用創(chuàng)造力傾向量表由王木榮等人依據(jù)Williams編制的創(chuàng)造力測(cè)驗(yàn)修訂而成。該量表共50個(gè)條目，采用3級(jí)評(píng)分，從冒險(xiǎn)性、好奇心、想象力和挑戰(zhàn)性4個(gè)方面評(píng)價(jià)被試者的創(chuàng)造力傾向。

　　1.2.2基因位點(diǎn)的選擇與基因分型采用Chelex-100結(jié)合蛋白酶PK從毛發(fā)中提取基因組DNA,使用Premier5.0軟件設(shè)計(jì)引物。MAOA基因30bpVNTR位點(diǎn)上游引物序列為5'-ACAGCCTGACCGTGGAGAAG-3',下游引物序列為5'-GAACGGACGCTCCATTCGGA-3'.PCR反應(yīng)體系包含雙組分簡(jiǎn)單型PCR反應(yīng)系統(tǒng)(GoldenEasyPCRSystem,TIANGEN)4.5μL、模版0.5μL、ddH2O4.5μL、正向反向引物各0.25μL.PCR反應(yīng)條件為95℃預(yù)變性5min,94℃變性30s,65℃退火35s,72℃延伸40s,循環(huán)30次，最后72℃延伸5min.采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%聚丙烯酰胺凝膠電泳儀，250V電壓1.5h.采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1%的硝酸銀染色并顯色判別基因型。最后隨機(jī)選取代表不同分型結(jié)果的PCR產(chǎn)物各3份進(jìn)行測(cè)序，進(jìn)一步明確各分型結(jié)果的具體堿基。

　　1.2.3統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用t檢驗(yàn)和One-wayANOVA檢驗(yàn)分析30bpVNTR位點(diǎn)對(duì)創(chuàng)造力的影響，確定該多態(tài)位點(diǎn)與創(chuàng)造力的關(guān)系(各變量以均值和標(biāo)準(zhǔn)差表示).

　　2結(jié)果

　　2.1基本信息分析結(jié)果經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造力中的冒險(xiǎn)性和想象力兩個(gè)因子不存在性別差異(t(747)=0.89,P=0.38;t(747)=0.28,P=0.78),好奇心和挑戰(zhàn)性兩個(gè)因子差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t(747)=2.45,P=0.02;t(747)=2.84,P=0.01).對(duì)747份DNA樣品進(jìn)行基因分型，在男性樣本中3r基因型個(gè)體124人，4r基因型個(gè)體85人。在女性中3r/3r基因型個(gè)體199人，3r/4r基因型個(gè)體271人，4r/4r基因型個(gè)體68人。經(jīng)哈德-溫伯格平衡檢驗(yàn)，結(jié)果顯示該位點(diǎn)在本人群樣本中符合哈德-溫伯格平衡檢驗(yàn)(χ2=2.15,df=3,P=0.54).

　　2.2MAOA基因與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系分析結(jié)果。

　　在男性樣本中，MAOA基因的30bpVNTR位點(diǎn)與冒險(xiǎn)性、好奇性和挑戰(zhàn)性3個(gè)創(chuàng)造力傾向因子之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(t=0.07、0.54、1.31,P=0.79、0.45、0.25),但與想象力傾向之間有相關(guān)性(t=6.57,P=0.01),見(jiàn)表1.在女性樣本中，30bpVNTR位點(diǎn)與創(chuàng)造力的冒險(xiǎn)性和好奇性因子之間沒(méi)有相關(guān)性(F=0.80、1.95,P=0.45、0.14),與想象力和挑戰(zhàn)性因子有相關(guān)性(F=2.74、2.82,P=0.07、0.06),且4r/4r基因型個(gè)體的想象力成績(jī)明顯高于3r/3r基因型個(gè)體[(27.34±4.56)Vs(26.24±4.18)],見(jiàn)表2.

　　3討論

　　目前已有研究表明MAOA基因與帕金森、抑郁癥等精神疾病的發(fā)生以及認(rèn)知能力的個(gè)體差異具有一定的相關(guān)性[9],但關(guān)于該基因與創(chuàng)造力關(guān)系的研究卻尚未開(kāi)展。本研究發(fā)現(xiàn)MAOA基因的30bpVNTR位點(diǎn)在男性群體中與想象力傾向因子有關(guān)，其中攜帶4r等位基因個(gè)體表現(xiàn)出較高的想象力傾向。

　　MAOA基因的30bpVNTR位點(diǎn)是影響單胺氧化酶A活性的重要功能位點(diǎn)，其中攜帶3r序列的個(gè)體比攜帶4r序列的個(gè)體轉(zhuǎn)化單胺類(lèi)物質(zhì)的效率要低2~10倍[10].已有大量的研究發(fā)現(xiàn)，4r等位基因攜帶者具有較高的精神疾病易感性，這些個(gè)體容易發(fā)生抑郁癥、孤獨(dú)癥、自殺等精神疾病[8,11].在本研究中，作者發(fā)現(xiàn)4r等位基因個(gè)體比3r個(gè)體表現(xiàn)出較高的想象力傾向。這些結(jié)果不僅進(jìn)一步從行為基因組學(xué)層面證實(shí)了個(gè)體創(chuàng)造力傾向的變化和精神疾病的發(fā)生相伴隨的觀點(diǎn)，而且還為探討人類(lèi)大腦中單胺類(lèi)物質(zhì)的水平與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系提供了新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

　　單胺氧化酶A是分解腦內(nèi)多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的重要酶類(lèi)。本研究發(fā)現(xiàn)4r等位基因攜帶者個(gè)體大腦內(nèi)具有較低的單胺類(lèi)遞質(zhì)水平，該研究結(jié)果表明大腦內(nèi)低的單胺類(lèi)遞質(zhì)水平和個(gè)體高水平的想象力傾向有關(guān)。

　　在本研究中，作者發(fā)現(xiàn)30bpVNTR對(duì)成人創(chuàng)造力傾向的影響表現(xiàn)出顯著性別差異，只在男性群體中，30bpVNTR對(duì)想象力傾向的個(gè)體差異具有顯著影響表現(xiàn)。作者認(rèn)為這種影響的性別差異與MAOA基因的性別差異表達(dá)有關(guān)。MAOA基因位于X染色體上，該基因逃避了X染色體失活這一劑量補(bǔ)償效應(yīng)調(diào)控機(jī)制的影響，整體來(lái)看女性比男性具有較高的MAOA活性[12],但男性群體中MAOA活性的個(gè)體差異大于女性群體中MAOA活性。另外在本研究中男性在行為表現(xiàn)上可能具有更大的表型變異，基因的效應(yīng)利于運(yùn)用行為基因組學(xué)方法進(jìn)行分離，另外由于該人群樣本來(lái)源的特殊性，以及選擇的功能性位點(diǎn)還較為有限，還需在增加樣本來(lái)源途徑和功能性位點(diǎn)數(shù)量的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)MAOA基因與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系進(jìn)行分析。

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