魚腥草滴眼液的安全性研究

                                     作者：由先威 范光杰 姜波 郭維 杜群 孫文濤 李國壯

目的:考察魚腥草滴眼液的安全性。方法:對比觀察魚腥草滴眼液、5%辣椒酊、生理鹽水局部應(yīng)用、單次給藥和連續(xù)給藥1周對家兔眼的刺激性。結(jié)果:魚腥草滴眼液單次及多次給藥對兔眼均無明顯影響，雙眼角膜透明，無混濁，虹膜紋理清晰，結(jié)膜無充血、水腫、分泌物。結(jié)論:魚腥草滴眼液臨床應(yīng)用是安全的。
魚腥草滴眼液；安全性
        1材料和方法
         1.1材料:實驗動物：新西蘭家兔，體重2.0-2.2kg,雌雄兼用，由佳木斯大學(xué)實驗動物中心提供。受試藥物：魚腥草滴眼液，由四川升和制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字國藥準字Z20010110。陽性對照藥：5%辣椒酊：本實驗室自制(參照中華人民共和國藥典1995年版)，用辣椒粉制成的配制溶液。辣椒粉：天津津味調(diào)料有限公司，批號:20101105。陽性對照藥的選擇依據(jù):目前尚未查到一次給藥和連續(xù)給藥產(chǎn)生明顯刺激性的滴眼液，故采用辣椒酊作陽性對照。熒光素鈉：醫(yī)藥(集團)上海化學(xué)試劑公司，批號:200905010。試驗器材：YESEI照相裂隙燈顯微鏡：蘇州醫(yī)療儀器總廠。
        1.2方法
        1.2.1單次給藥眼刺激實驗:取眼部檢查無損傷的健康家兔24只，隨機分為2組，魚腥草滴眼劑組和5%辣椒酊組，每組12只。采用動物同體左右側(cè)自身對比法，左眼分別滴入魚腥草滴眼劑0.1mL和5%辣椒酊0.1mL,右眼滴入生理鹽水0.1mL作為空自對照，給藥后眼被動閉合10s。在給藥后1、24、48、72h使用放大鏡(5x)肉眼觀察結(jié)膜、角膜、虹膜、上下眼瞼是否有刺激性，依據(jù)標準評分［2］，將每一個觀察時間每一動物的眼結(jié)膜、角膜、虹膜和上下眼瞼的刺激反應(yīng)分值相加得總積分，將一組的積分總和除以動物數(shù)，即得最后分值。按表1做眼刺激強度評價。
        表1眼刺激性強度評價標準
         
        1.2.2多次給藥眼刺激實驗：動物分組及給藥同“1.2.1”項，第3天開始，每天1次，每次2滴。每天給藥4次，間隔3h，連續(xù)給藥1周。每天給藥前、后，用放大鏡肉眼觀察結(jié)膜、角膜、虹膜、上下眼瞼是否有刺激性，并對刺激性進行評分［2］，方法同上。
        2結(jié)果
        2.1魚腥草滴眼液單次給藥刺激性：魚腥草滴眼液單次給藥對眼無刺激性，得分為0分，與生理鹽水對照眼刺激無差異。5%辣椒配單次給藥對眼有刺激性，表現(xiàn)為虹膜、結(jié)膜充血，眼瞼水腫，分泌物增加，角膜水腫最嚴重，結(jié)果見表2。表2魚腥草滴眼液單次給藥對眼刺激性評分(x士s，n=12) 
                 2.2魚腥草滴眼液多次給藥刺激性：魚腥草滴眼液組家兔給藥側(cè)眼均未見異常，與生理鹽水對照組基本一致，得分為0分。而5%辣椒配組家兔給藥側(cè)眼角膜略見混濁，虹膜模糊不清，結(jié)膜充血明顯，血管不易分辨，上下眼瞼水腫，黏性分泌物明顯增加，睫毛潮濕粘著，眼瞼近閉合狀態(tài)，最高得分為12.7分，屬于中等偏強刺激性，但無肉眼可見的出血和壞死。末次給藥后24h，將家兔用乙醚麻醉，每眼滴入1%熒光素鈉0.1mL，于裂隙燈下觀察眼表面是否有損傷。
        魚腥草滴眼液連續(xù)給藥七天對眼刺激性評分(x士s，n=12) 
         
        魚腥草組和生理鹽水對照組基本一致，無明顯色素斑點，屬于無損傷。而辣椒配組家兔眼角膜著色較深，周邊有明顯色素斑點沉著，說明辣椒配對眼表而有一定的損傷。末次給藥后，停藥3d,繼續(xù)觀察有無刺激性。結(jié)果顯示，魚腥草滴眼液連續(xù)給藥7d對眼無刺激性，評分為0分，與生理鹽水對照無明顯差別。5%辣椒酊連續(xù)給藥7d,角膜混濁，虹膜模糊不清，眼瞼水腫近或超過半閉合，血管充血，血管不易分辨，分泌物使眼瞼和睫毛潮濕或粘著，屬中度偏強刺激性。結(jié)果見表3。
        3討論
        刺激性是指非口服給藥制劑給藥后對給藥部位產(chǎn)生的不可逆炎癥反應(yīng)，若給藥部位產(chǎn)生了不可逆性的組織損傷則稱為腐蝕性。刺激性試驗通過觀察動物的血管、肌肉、皮膚、粘膜等部位接觸受試物后是否引起紅腫、充血、滲出、變性或壞死等局部反應(yīng)，來考察藥物有無局部刺激性。
        魚腥草具有廣譜抗病毒作用，其機制是通過干擾病毒包膜發(fā)揮作用的。魚眼草對腺病毒III，VII有明顯抑制作用，其中所含的甲草正千酮、月桂醛能使HSV一1、流感病毒和HIV一1失活，癸酞乙醛有抗菌活性［3-5］。此外，魚腥草還對流感桿菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌及真菌有抑制和殺滅作用，并有增強白細胞吞噬能力和提高機體免疫力及抵御病原體和促進再生的功能［6］，且無細胞毒性。實踐證明局部滴眼液對全身不良反應(yīng)較少，有較好的安全性。
        4結(jié)論
        魚腥草滴眼液單次及多次給藥刺激試驗對兔眼均無明顯影響，雙眼角膜透明、無混濁、虹膜紋理清晰、結(jié)膜無充血、水腫、分泌物。魚腥草滴眼液的臨床應(yīng)用是比較安全的。

［1］江蘇新醫(yī)學(xué)院《中藥大辭典》編寫組.中藥大辭典［M］.上海：上海技術(shù)出版社，1975:1439.
［2］《化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》課題研究組.化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則［M］北京:國家食品藥品監(jiān)督管理局，2005:10.
［3］李儀奎，姜名瑛.中藥藥［M］.北京:醫(yī)藥出版社，1992:68.
［4］李大喜.魚腥草水蒸氣蒸餾物的抗病毒作用及其對HSV-1、流感病毒和HIV作用的研究［J］.中成藥，1996,18(11):49.
［5］史靜雅，劉湘.含魚腥草提取取物的抗病毒劑［J］.國外醫(yī)藥：植物學(xué)分冊，1996，11(4):187.
［6］成都中醫(yī)學(xué)院.中藥學(xué)［M］.成都：四川人民出版社，1979 54.

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