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多組分結(jié)構(gòu)中藥整體性質(zhì)的表征思路
現(xiàn)代中藥是經(jīng)過(guò)幾千年傳承與發(fā)展的產(chǎn)物，其療效也在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中得以證實(shí)，下面是小編搜集整理的一篇探究組分結(jié)構(gòu)中藥整體性質(zhì)的論文范文，供大家閱讀借鑒。
經(jīng)過(guò)上千年的臨床驗(yàn)證，中藥的療效是無(wú)可厚非的。但是，當(dāng)今要讓中藥得到世界的認(rèn)可，還有一段很長(zhǎng)的路途。藥學(xué)工作者一直嘗試用新方法和新技術(shù)來(lái)解釋世界對(duì)中藥的疑問(wèn)，甚至利用其他領(lǐng)域知識(shí)組成交叉學(xué)科來(lái)解決中藥國(guó)際化的問(wèn)題。同時(shí)也出現(xiàn)了許多新概念，其中組分中藥是近年來(lái)藥學(xué)工作者關(guān)注的一大熱點(diǎn)。顯然，其出現(xiàn)一定程度上推動(dòng)了中藥發(fā)展的步伐并且擴(kuò)大了中藥發(fā)展的方向[1-2]�；谥嗅t(yī)藥理論，在組分中藥的研究層面上，研究對(duì)象也應(yīng)該是組分整體。本文將概述多組分中藥整體性質(zhì)的表征研究的相關(guān)思路與方法。
1中藥多組分性質(zhì)的特殊性與復(fù)雜性
中醫(yī)藥的效用性是不言而喻的，但是，由于中藥本身存在的復(fù)雜性，導(dǎo)致目前中藥的發(fā)展與世界藥學(xué)的發(fā)展程度和速度都存在一定的差距。中藥不是單一的有效成分，例如就單味用藥的中藥銀杏而言，經(jīng)過(guò)多年臨床驗(yàn)證，其療效已經(jīng)被國(guó)際所認(rèn)可，中藥銀杏包含了銀杏黃酮、銀杏萜內(nèi)酯類化合物等多類成分[3-4]，其發(fā)揮療效和單一化藥的作用機(jī)理不同，中藥作用機(jī)理更為復(fù)雜，但是在這復(fù)雜的背后，又是一種有序的整體的協(xié)同作用。
中藥這種復(fù)雜特殊性，使現(xiàn)代中藥的發(fā)展舉步維艱，發(fā)揮中藥效用的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么?如何研究這種多成分的整體?化藥性質(zhì)的研究，只需關(guān)注單一成分指標(biāo)的性質(zhì)。而中藥多成分性質(zhì)的研究，面臨多成分的相互影響，不同比例組成的中藥整體，其性質(zhì)值也會(huì)呈現(xiàn)不同結(jié)果。這都是其丞待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。
2多組分結(jié)構(gòu)中藥整體性質(zhì)的表征思路
考慮到組分中多成分的特點(diǎn)，其性質(zhì)必然是多成分綜合作用的一個(gè)表觀值，為了進(jìn)一步以組分整體為指標(biāo)的組分制劑研究，筆者認(rèn)為，有必要將多成分的性質(zhì)值，結(jié)合數(shù)學(xué)方法，將多化為整，作為指標(biāo)研究。主要分為兩個(gè)部分，首先對(duì)多成分的相似度分析、隨后應(yīng)進(jìn)一步將其歸類擬合。目前相似度分析方法主要可選擇向量夾角余弦法和格魯布斯法的相似性分析[5];而整體效應(yīng)擬合方法則為質(zhì)量分?jǐn)?shù)權(quán)重系數(shù)法[6]。
2.1代表性成分的選擇
中藥是多成分的集合體，其中不同成分的化學(xué)性質(zhì)不同，且成分間的含量、生物活性往往有明顯差異，有時(shí)還存在復(fù)雜的相互作用，因此，鑒于此種復(fù)雜性，劉丹等[7]提出當(dāng)有限成分進(jìn)行配伍配比后，其藥理作用與組分整體的藥理作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)，那么這些成分的綜合性質(zhì)就可表征該組分整體的性質(zhì)。中藥色譜技術(shù)是解決代表性成分選擇的關(guān)鍵技術(shù)之一，其與分子生物學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、分子細(xì)胞學(xué)等多學(xué)科結(jié)合應(yīng)用于中藥活性成分篩選。現(xiàn)在已有很多藥學(xué)工作者將其用于中藥整體藥效的研究，如Wang等[8]利用細(xì)胞膜色譜法聯(lián)合液質(zhì)聯(lián)用法篩選苦參中具有表皮生長(zhǎng)因子受體拮抗作用的活性成分群，結(jié)果篩選出氧化苦參堿和苦參堿是其中的代表性成分。曹巖等[9]初步篩選采用自制的大鼠心肌細(xì)胞膜色譜柱，流動(dòng)相為10mmol/L磷酸鹽緩沖溶液，流速為0.2ml/min。色譜分離采用SHISEIDOCAPCELLPAKC18柱，流動(dòng)相為0.1%甲酸水溶液和乙腈，梯度洗脫，流速為1.0ml/min。質(zhì)譜鑒定采用TOF/MS，正離子模式掃描。結(jié)果篩選出新烏頭原堿、苯甲酰新烏頭胺及苯甲酰次烏頭胺等8種成分為代表性成分。朱建梁等[10]采用腎小球系膜細(xì)胞膜固相色譜法分析丹皮中的活性代表成分，其培養(yǎng)小鼠腎小球系膜細(xì)胞，并作為固定相選擇性結(jié)合丹皮中的活性成分，排除未與細(xì)胞膜靶點(diǎn)結(jié)合的非活性成分后，使細(xì)胞膜靶點(diǎn)失活，解離系膜細(xì)胞膜上被結(jié)合的活性成分，用UPLC對(duì)解離液進(jìn)行分析。結(jié)果表明丹皮酚是丹皮與腎系膜細(xì)胞結(jié)合的成分，即說(shuō)明丹皮酚是丹皮中治療腎病的代表性成分。此外亦有諸多其他藥學(xué)工作者進(jìn)行了相關(guān)的研究[11-13]。以上無(wú)疑在技術(shù)層面說(shuō)明代表性成分選擇的研究是可行的。
2.2代表性成分性質(zhì)相似度分析
為了科學(xué)判定中藥中多成分的性質(zhì)，結(jié)合組分內(nèi)各代表性成分性質(zhì)的差異，將性質(zhì)差異大的成分分離成亞組分。組分內(nèi)各代表性成分性質(zhì)的差異可用離散度來(lái)表示，離散度是指幾個(gè)代表性成分的性質(zhì)與組分綜合性質(zhì)間的離散程度，其能直觀地反映出各代表性成分性質(zhì)的波動(dòng)情況，以及它們相對(duì)于組分綜合性質(zhì)的偏離、分散情況，進(jìn)而輔助評(píng)價(jià)組分的綜合性質(zhì)。相似度分析常基于成分溶解度、表觀油水分配系數(shù)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合向量夾角余弦法和格魯布斯法的相似性分析方法，對(duì)組分中各成分性質(zhì)進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)。其中向量夾角余弦法最為常用，能測(cè)定觀測(cè)量或變量間相似或不相似的程度，常用于比較同一變量?jī)?nèi)部在各個(gè)值間相互接近的程度，為定性判斷。格魯布斯法是判斷離群值的常用統(tǒng)計(jì)方法，因其引入了平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，判斷的準(zhǔn)確性相對(duì)較高。相似性評(píng)價(jià)引入的目的是為了使組分整體性質(zhì)的評(píng)價(jià)更加科學(xué)合理，主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面，一方面相似性評(píng)價(jià)可避免性質(zhì)差異顯著的某些代表性成分影響組分整體水平的表達(dá)，另一方面是以相似性評(píng)價(jià)結(jié)果為依據(jù)，中藥組分可再次細(xì)分為性質(zhì)相似的亞組分，不但方便了組分整體性質(zhì)的表征，還完善了中藥物質(zhì)基礎(chǔ)組分的結(jié)構(gòu)，基于向量夾角余弦法和格魯布斯法初步建立的中藥組分相似性分析方法，充分應(yīng)用了幾種方法的特點(diǎn)，以期能為組分性質(zhì)的表征提供新的方法，但是就統(tǒng)計(jì)學(xué)方法而言，每種方法在處理實(shí)際問(wèn)題時(shí)或多或少會(huì)存在一定的局限性。因此在實(shí)際研究中，應(yīng)根據(jù)具體情況綜合應(yīng)用并進(jìn)行適當(dāng)?shù)男Ｕ?/p>
2.3組分與亞組分
通過(guò)上述組分相似度分析結(jié)果，結(jié)合離散度分析，組分多成分性質(zhì)相似度的研究，必然有兩種結(jié)果，見(jiàn)圖1。其一，組分中多成分性質(zhì)值都高度相似;其二，出現(xiàn)若干個(gè)性質(zhì)值相似度群。第一種分析結(jié)果，由于組分各成分性質(zhì)都很相似，即可將其歸為組分整體研究;第二種，則將相似的成分歸為該組分系屬的亞組分進(jìn)行研究。
2.4多組分整體性質(zhì)擬合方法
多個(gè)成分值的特點(diǎn)是不適于進(jìn)一步進(jìn)行組分制劑或藥效評(píng)價(jià)的研究，簡(jiǎn)單的平均值顯然對(duì)于中藥整體研究是不完全科學(xué)的。因此提出以質(zhì)量分?jǐn)?shù)為指標(biāo)項(xiàng)的權(quán)重系數(shù)(即質(zhì)量分?jǐn)?shù)權(quán)重系數(shù))，綜合表征中藥組分理化性質(zhì)。若組分中的某個(gè)成分存在一定的量比關(guān)系，這就說(shuō)明在組分中，各成分占整體組分的質(zhì)量比對(duì)整體組分性質(zhì)的影響程度也是不同的。此時(shí)，用權(quán)重系數(shù)代替平均值顯然更加合理。權(quán)重系數(shù)[14-15]可以用來(lái)表示某一指標(biāo)項(xiàng)在該指標(biāo)項(xiàng)系統(tǒng)中的重要程度。在評(píng)價(jià)組分性質(zhì)時(shí)，考察各成分在組分系統(tǒng)中的比例程度即可擬合組分整體性質(zhì)。
3結(jié)語(yǔ)與展望
組分結(jié)構(gòu)中藥性質(zhì)表征是將多成分化為整體組分為目的的研究。主要過(guò)程是通過(guò)初步的離散度指標(biāo)進(jìn)一步結(jié)合選擇向量夾角余弦相似度趨勢(shì)分析與格魯布斯差異性檢驗(yàn)判斷，最終達(dá)到科學(xué)地將組分歸類分析的目的。在此基礎(chǔ)上，采用權(quán)重系數(shù)法擬合相似度高的成分群，得到該組分整體性質(zhì)的綜合表觀值。這不僅可以應(yīng)用于組分性質(zhì)的評(píng)價(jià)，同樣也可以應(yīng)用于組分制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)。以組分制劑整體值為考察指標(biāo)之一，可評(píng)價(jià)組分制劑的體外釋放及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。在今后的幾年里，組分中藥必然會(huì)繼續(xù)迅速的發(fā)展，希望該研究思路也將為組分中藥研究帶來(lái)一些新思路。
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