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大承氣湯防治內(nèi)毒素血癥的研究概況
內(nèi)毒素血癥是指革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、裂解后釋放出大量內(nèi)毒素的病理過程，下面是小編搜集整理的一篇相關(guān)論文范文，歡迎閱讀查看。
【摘要】 綜述了近年來大承氣湯在內(nèi)毒素血癥的臨床和實驗研究方面的進展，并對其作用機制進行了探討。
【關(guān)鍵詞】 大承氣湯; 內(nèi)毒素血癥
內(nèi)毒素血癥是指革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、裂解后釋放出大量內(nèi)毒素的病理過程，也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡，釋放的內(nèi)毒素入血所致[1]。近年來的研究表明[2～4]，內(nèi)毒素血癥多發(fā)生在具有相關(guān)疾病的基礎(chǔ)上，如急腹癥、嚴重感染、大手術(shù)打擊等。內(nèi)毒素血癥期存在一定程度的全身性炎癥反應(yīng)(SIRS)，屬SIRS的前期狀態(tài)。因此，防止內(nèi)毒素血癥期向SIRS及多器官功能不全綜合征(MODS)的發(fā)展是臨床治療以上疾病的關(guān)鍵一環(huán)。然而，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該癥的治療效果不甚理想，故近年來不少有識之士試圖從中醫(yī)藥中尋找治療該癥的有效方藥。大承氣湯(DT)是治療感染性疾病的著名方劑，臨床用于內(nèi)毒素血癥，效果顯著。筆者查閱了近年來大承氣湯在內(nèi)毒素血癥研究方面的文獻資料，現(xiàn)綜述如下。
1 臨床研究
張氏等[5，6]檢測25例陽明腑實證患者入院時及治療后3d血漿內(nèi)毒素(ET)，血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4) 的變化，用IFN-γ/IL-4比值表示Th1/Th2的變化，結(jié)果觀察到經(jīng)復(fù)方大承氣湯治療后患者的血漿ET、血清IFN-γ、IL-4水平均降低，Th1/Th2比值升高。張氏等[7]檢測25例陽明腑實證患者治療前后血漿ET、血清IL-6、TNF-α、IL-10等水平的變化，經(jīng)復(fù)方大承氣湯治療后，上述指標(biāo)均降低。穆氏[8]前瞻性對照分析急性腹腔內(nèi)感染的住院患者245例，分為常規(guī)治療對照組及常規(guī)治療加用大承氣顆粒劑治療組，比較兩組治療后的病死率、并發(fā)癥發(fā)生率、血白細胞、氧合指數(shù)、總膽紅質(zhì)、 血轉(zhuǎn)氨酶的變化，結(jié)果大承氣顆粒治療組的療效均顯著優(yōu)于常規(guī)治療組。馮氏等[9]檢測20例陽明腑實證患者入院時及治療5d后血漿ET，血清TNF-α，NO含量的變化，經(jīng)治療后，上述指標(biāo)均降低。夏氏等[10]選擇36例急性胰腺炎(AP)患者，分別在治療前和治療后3，7，14，21 d采血檢測血清內(nèi)毒素，若有腹水時，同時檢測血清和腹水內(nèi)毒素，同時以35例健康獻血員為正常對照，結(jié)果治療后血清內(nèi)毒素水平逐漸降低，腹水內(nèi)毒素水平明顯高于血清水平。畢氏等[11]選擇具有內(nèi)毒素血癥的30例急腹癥患者，隨機分為常規(guī)組和中西組，每組15 例，常規(guī)組給予抗感染補液治療，中西組除常規(guī)治療外，并給予茵陳蒿合承氣湯口服。定量測定外周血內(nèi)毒素(ET)等炎性因子的水平，治療后，中西組在降低外周血ET、TXB2/ 6-keto-PGF1α、TNF?α含量和促進腸道功能恢復(fù)方面明顯優(yōu)于常規(guī)組。
2 實驗研究
王氏等[12]將大承氣湯用于防治急性肝損傷模型大鼠，通過肝臟病理學(xué)及免疫組化檢測，并測定血漿內(nèi)毒素和腫瘤壞死因子( TNF-α)、血清ALT、TBil等指標(biāo)，結(jié)果顯示，大承氣湯組大鼠肝臟病理改變明顯減輕，以上檢測指標(biāo)及NF-κB、CD14活化明顯減弱。穆氏[8]選用正常動物和腸系膜動脈缺血再灌注模型動物，觀察大承氣顆粒對模型動物血清內(nèi)毒素、細胞因子、肝腎功能、過氧化物等的作用，結(jié)果大承氣顆粒能顯著降低血清內(nèi)毒素水平，效果明顯優(yōu)于對照藥物——乳果糖，同時對于肝、腎功能有明顯的保護作用，亦可顯著降低LPO水平、提高SOD水平，顯著抑制TNF-α、IL-1、IL-6水平。許氏等[13]通過觀察小、中和大劑量大承氣湯在內(nèi)毒素血癥中對小鼠炭末推進率和濕糞計數(shù)的影響，發(fā)現(xiàn)中劑量和大劑量大承氣湯組均能顯著增加炭末推進率，說明它可增強內(nèi)毒素血癥小鼠胃腸運動。田氏等[14]證實了腸道內(nèi)毒素可發(fā)生移位，大承氣湯對腸源性內(nèi)毒素血癥(EETM)大鼠肺泡Mφ生成有抑制作用，可提高EETM大鼠肝、肺、腎勻漿中SOD活力，降低PLA2水平，提高EETM大鼠肺勻漿PGI2/TXA2比值，可反轉(zhuǎn)EETM大鼠肝組織血流量的降低，并使肝膽汁流率增加，對LPS還有直接滅活作用。林氏等[15]通過大鼠腹腔注射大腸桿菌，造成腸源性內(nèi)毒素血癥模型，在治療組中給予大承氣湯顆粒劑，并檢測在血漿、尿、糞便中內(nèi)毒素水平，結(jié)果治療組較模型組在血漿和尿液中內(nèi)毒素水平明顯降低，在糞便中的內(nèi)毒素水平都明顯地高于模型組。李氏[16]以大白鼠為實驗對象，經(jīng)盲腸結(jié)扎加穿孔術(shù)制成繼發(fā)性腹膜炎模型，用加味承氣湯、大承氣湯、滅滴靈、生理鹽水分別對4組大鼠分別進行治療，并檢測24,72 h,給藥后6 d血清中ET及TNF 含量，結(jié)果是清、下、益、活四法并用的加味承氣湯組，能迅速有效地降低血清中ET及TNF 的濃度，給藥6 d后內(nèi)毒素減毒率達50%，并且大鼠組織、器官的病理損害較輕，提高了大鼠的生存率。王氏等[17]通過腹腔注射大腸桿菌內(nèi)毒素對小鼠進行內(nèi)毒素血癥造模，采用Griess 試劑比色法間接測定血清NO濃度，結(jié)果模型組小鼠血清NO濃度明顯高于正常組，而大承氣湯治療組則明顯低于模型組。馬氏[18]通過大鼠腹腔注射大腸桿菌懸液，造成腹膜炎誘發(fā)的腸源性內(nèi)毒素血癥模型，治療組給予不同劑量的大承氣湯顆粒劑，用分光光度法測定大鼠肝、腸、腸粘膜組織中的NOS活性，結(jié)果不同劑量的顆粒劑均能顯著降低內(nèi)毒素血癥所致的NOS活性升高。
3 小結(jié)
通過上述文獻及相關(guān)文獻資料[19，20]分析，可以看出大承氣湯對內(nèi)毒素血癥可能具有以下的作用機制：①通過排除腸道內(nèi)的細菌及其產(chǎn)生的內(nèi)毒素，降低腸腔中游離內(nèi)毒素的含量，從而縮小腸道內(nèi)毒素池，因而可能降低門靜脈血和外周靜脈血中內(nèi)毒素含量，起到“釜底抽薪”，蕩滌腸道細菌和內(nèi)毒素的作用;②增強胃腸道運動功能，增加腸血流量，降低腸粘膜通透性;③抑制G-細菌的生長和繁殖，排出腸道積滯，使腸道內(nèi)細菌和內(nèi)毒素隨腸內(nèi)容物排出體外，減少腸源性內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收，減少細菌移位;④下調(diào)巨噬細胞活性，減少TNF-α、NO等炎癥細胞因子的產(chǎn)生和釋放;⑤通過“瀉下”排毒的作用，降低動物體內(nèi)的LPS和TNF-α水平，達到抑制NF-κB活化的作用;⑥對抗氧自由基，防止過氧化損傷;⑦穩(wěn)定線粒體和溶酶體膜,維持機體內(nèi)穩(wěn)態(tài);⑧增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力和提高機體免疫力。
通過對近年來有關(guān)大承氣湯對內(nèi)毒素血癥的臨床和實驗研究，筆者發(fā)現(xiàn)，除穆氏[8]對大承氣湯顆粒劑對腸源性內(nèi)毒素血癥的影響研究中，前瞻性對照分析急性腹腔內(nèi)感染的住院患者245例，其他樣本數(shù)量較小，缺乏多中心大樣本的臨床研究，這導(dǎo)致了結(jié)果的說服力不強;實驗研究涉及的幾個指標(biāo)都是與內(nèi)毒素血癥相關(guān)的指標(biāo)，有一定的說服力，但對于機制的研究，大多以可能的方式闡釋，這使得機制研究還不十分清楚，需要進一步的研究和探討;尤其是其治療內(nèi)毒素血癥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)目前尚不清楚，致使該方臨床應(yīng)用和該類新藥研制受到一定限制。故筆者認為，今后對此方的研究，應(yīng)重在采用最新的中藥研究方法和技術(shù)，如運用中藥血清藥物化學(xué)研究方法和色譜技術(shù)[21，22]，研究其藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，進一步探明大承氣湯治療內(nèi)毒素血癥的作用機制，為中醫(yī)治療多種嚴重感染性疾病所致的內(nèi)毒素血癥和創(chuàng)制有效抗內(nèi)毒素中藥新藥奠定基礎(chǔ)。
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