低分子肝素鈣輔助治療小兒腎病綜合征

　　低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素的總稱。常見的低分子肝素有：依諾肝素鈉，那屈肝素鈣，達(dá)肝素鈉等。

　　摘要：目的觀察低分子肝素鈣對小兒腎病綜合征的臨床療效。方法90例小兒腎病綜合征(NS)患兒隨機分為治療組和對照組，各45例。對照組常規(guī)采用強的松治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣治療，對比觀察兩組臨床療效。結(jié)果兩組患兒治療后24h尿蛋白定量、白蛋白、血漿膽固醇指標(biāo)、D-二聚體均明顯好于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療后治療組各項指標(biāo)好轉(zhuǎn)程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后活化部分凝血活酶時間(aptt)與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。結(jié)論低分子肝素鈣可改善小兒NS高凝狀態(tài)，有利于其早期緩解，且出血危險性小，使用方便安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

　　關(guān)鍵詞：腎病綜合征;療效;低分子肝素鈣

　　目前臨床上治療小兒腎病綜合征常用藥物為糖皮質(zhì)激素，效果顯著，但對小兒患兒的不良反應(yīng)較大，長期單一用藥可影響兒童生長發(fā)育，造成免疫功能低下，嚴(yán)重可誘發(fā)感染，會引起胃潰瘍甚至胃出血、還會導(dǎo)致脂肪代謝紊亂、糖代謝紊亂以及鈣磷代謝紊亂。腎病綜合征患者體內(nèi)處于高凝狀態(tài)[1]，血栓、栓塞并發(fā)癥是腎病綜合征患者嚴(yán)重的、致死性并發(fā)癥之一。據(jù)國外文獻(xiàn)報導(dǎo)[2]，兒童腎病綜合征并發(fā)血栓形成的發(fā)病率約為1.8%～5.0%。低分子肝素鈣具有抗凝作用強、生物利用度高等優(yōu)點，彌補了激素的不足。本文對低分子肝素鈣治療小兒腎病綜合征的療效進(jìn)行了研究�，F(xiàn)報告如下。

　　一、資料與方法

　　1.1一般資料

　　選取2013年1月～2015年6月在本院住院治療的90例符合小兒原發(fā)性腎病綜合征的患兒，腎病綜合征均符合2001年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)臨床和實驗室檢查排除繼發(fā)性腎病綜合征(紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎和乙肝相關(guān)性腎炎等)。隨機分為對照組和治療組，各45例。對照組中男24例，女21例，年齡4～10歲，平均年齡5.3歲。治療組中男23例，女22例，年齡4～10歲，平均年齡5.9歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2方法

　　兩組患兒均給予利尿消腫、抗感染、控制血壓、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡的方法，對照組給予強的松1.5～2.0mg/(kgd)，3次/d，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后將劑量改為2～3mg/(kgd)隔日服用。服用4周后逐步減量，每2～3周減3～4mg直至停藥。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣120～150U/(kgd)，皮下注射，1次/d，連用4周觀察療效。

　　1.3觀察指標(biāo)

　　觀察治療4周前后患兒的24h尿蛋白變化、血清白蛋白、血漿膽固醇、凝血酶原時間、凝血時間，D-二聚體等血凝指標(biāo)。

　　1.4統(tǒng)計學(xué)方法

　　采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

　　二、結(jié)果

　　兩組患兒治療后24h尿蛋白定量、血白蛋白、血漿膽固醇指標(biāo)均明顯好于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后D-二聚體改善優(yōu)于治療前(P<0.05);對照組d-二聚體治療后與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。治療組治療后各項指標(biāo)好轉(zhuǎn)程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后aptt與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。見表1。

　　三、討論

　　腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)是由機體內(nèi)環(huán)境紊亂繼發(fā)凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)不平衡造成，易出現(xiàn)血栓形成，其相關(guān)因素為血中促聚集和促凝因子增加，而抗聚集、抗凝和纖溶機制受損以及靜脈瘀血、高脂血癥、低蛋白血癥、血液濃縮，血液粘滯度增加，激素和利尿劑的使用加重高凝狀態(tài)。其中D-二聚體是反映機體纖溶活性的指標(biāo)[4]。低分子肝素鈣可抑制腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，可作用于內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞和蛋白酶，發(fā)揮抗炎作用，并可抑制纖維連接蛋白和膠原的產(chǎn)生，從而防止腎小球硬化。低分子肝素鈣是由普通肝素經(jīng)化學(xué)或酶促法解聚而成，其半衰期為普通肝素的2～4倍。生物利用度高和半衰期長是低分子肝素相對于普通肝素的優(yōu)點，還具有抗血栓作用強、對血小板影響小、應(yīng)用過程中出血發(fā)生率低等特點[5]。

　　本文對90例小兒原發(fā)性腎病綜合征患兒在激素等治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣治療4周，與對照組比較發(fā)現(xiàn)兩組在治療后均有尿蛋白及膽固醇水平下降，血清白蛋白明顯回升，藥物干預(yù)治療后D-二聚體較治療前明顯下降，表明低分子肝素鈣抗凝治療安全有效。推測可能由于低分子肝素鈣改善了血液的高凝狀態(tài)，抑制微血栓的形成，改善了腎小球內(nèi)凝血，本身具有大量的陰電荷，有利于保護(hù)腎小球基底膜陰電荷屏障，防止蛋白漏出。低分子肝素鈣具有抗炎、抗增殖、抑制系膜細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)合成的作用，并可通過促進(jìn)系膜細(xì)胞釋放組織因子途徑抑制防治腎小球內(nèi)凝血。減少系膜組織對腎小球毛細(xì)血管的壓迫和破壞，血流通暢，具有擴張血管和促進(jìn)脂蛋白酶釋放的作用，抑制交聯(lián)纖維蛋白的產(chǎn)生，從而使D-二聚體明顯下降。

　　綜上所述，低分子肝素鈣與激素聯(lián)合治療原發(fā)性腎病綜合征，能迅速減少尿蛋白、降低膽固醇、升高血清白蛋白，而且使用方便，出血危險性小，值得推廣。

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1]Barbano B， Gigante A， Amoroso A， et al. Thrombosis nephrotic syndrom. Semin Thromb Hemost， 2013， 39(5)：469-476.

　　[2]Otukesh H， Hoseini R， Rahimzadeh N， et al. Rituximab in the Treatment of Nephrotic Syndrome A Systematic Review. Iranian Journal of Kidney Diseases， 2013， 7(4)：249.

　　[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會腎病學(xué)組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療.中華兒科雜志，2001，39(12)：746-748.

　　[4]陳薇，王德光等.原發(fā)性腎病綜合征患者D-二聚體檢測的臨床意義.安徽醫(yī)藥，2002，6(3)：50.

　　[5]張道友，陳忠輝，吳仁勝，等.低分子肝素對腎病綜合征大鼠TNF-α的影響.放射免疫學(xué)雜志，2007，20(4)：290-293.

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