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阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期的效果比
[摘要] 目的 比較阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期的效果。 方法 選擇2009年1月～2012年1月本院收治的100例冠心病合并慢性腎臟疾病3期患者，將其隨機(jī)分為實(shí)驗組和對照組，每組50例。實(shí)驗組應(yīng)用阿托伐他汀治療，對照組應(yīng)用瑞舒伐他汀治療，保證兩組患者血脂控制均達(dá)標(biāo)，同時均給予規(guī)范冠心�、蚣夘A(yù)防用藥，保證血壓、血糖等危險因素控制達(dá)標(biāo)，觀察兩組患者治療3年后的差異。 結(jié)果 實(shí)驗組的肌酐清除率下降率為22%，低于對照組的54%(P<0.01);實(shí)驗組的新增蛋白尿發(fā)生率為18%，低于對照組的40%(P<0.05)，但兩組的急性心肌梗死發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且均未發(fā)生猝死。 結(jié)論 與瑞舒伐他汀比較，阿托伐他汀對腎損害更小，是治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期更好的選擇。
[關(guān)鍵詞] 冠心病;阿托伐他汀;瑞舒伐他汀;慢性腎臟疾病
由斯堪的納維亞辛伐他汀生存研究(Scandinavian Simvastatin Survival Study，4S)起，他汀類藥物在冠心病治療中的重要性得到反復(fù)證明[1]。隨著長期的臨床實(shí)踐，無論是目前我國冠心病指南提出的“50/18”方案，還是美國心臟病學(xué)院(ACA)或國心臟協(xié)會(AHA)提出的“50/17”方案，在選擇他汀類藥物中降脂達(dá)標(biāo)仍是對冠心病獲益程度的重要判斷指標(biāo)[2]。作為目前僅有的、可達(dá)到降脂幅度>50%的他汀，阿托伐他汀與瑞舒伐他汀間的比較一直是關(guān)注點(diǎn)。臨床試驗[3]證實(shí)，冠心病與慢性腎臟疾病存在相關(guān)性。在強(qiáng)化降脂治療新靶點(diǎn)研究(the treating to new targets trail，TNT研究)中，31%的冠心病患者合并慢性腎臟疾病[4]。另一項評價急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)患者腎功能狀態(tài)的回顧性分析，中國3589名接受介入治療的ACS患者[平均年齡(61.74±11.37)歲]，運(yùn)用簡化腎臟病膳食改良試驗(MDRD)公式對所有患者估算腎小球濾過率(eGRF)，62.6%患者合并不同程度的腎功能不全，其中13.1%為中度以上腎功能不全;0.47%患者發(fā)生院內(nèi)死亡，且死亡率隨腎功能惡化而增加(P=0.0013);2.09%患者發(fā)生出血，而腎功能狀態(tài)與出血發(fā)生相關(guān)(P<0.001)[5]。故研究兩種他汀在冠心病合并慢性腎臟疾病患者中的療效與安全性對指導(dǎo)臨床藥物選擇具有重要意義，本文探討阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期的效果。
1、資料與方法
1.1 一般資料
選擇2009年1月～2012年1月我院門診或住院就診的100例冠心病合并慢性腎臟疾病3期患者，男性57名，女性43名，年齡41～73歲，平均(54.6±14.9)歲，將其隨機(jī)分為實(shí)驗組與對照組，各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡至少18歲且不滿75歲;②均通過冠脈CT或冠脈造影明確診斷冠心病;③查血肌酐(Scr)兩次以上均升高，應(yīng)用MDRD公式計算，eGFR持續(xù)維持在30～59 ml/(min・1.73m2)且≥3個月，MDRD公式為186×Scr-1.164×年齡-0.203×(0.742女性)，但查24 h尿蛋白定量正常;④無相關(guān)藥物禁忌;⑤無嚴(yán)重肝臟基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：未滿18歲;存在精神、軀體疾病不能表達(dá)自身意愿及配合調(diào)查;不能配合完成相關(guān)檢測;拒絕參與本研究。
1.2 研究方法
實(shí)驗組應(yīng)用阿托伐他汀(輝瑞制藥，國藥準(zhǔn)字H20051408)，對照組應(yīng)用瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥，國藥準(zhǔn)字J20120006)，保證兩組患者血脂控制均達(dá)標(biāo)，同時給予規(guī)范冠心�、蚣夘A(yù)防用藥，保證血壓、血糖等危險因素控制達(dá)標(biāo)。觀察3年(36個月)后兩組患者的血脂達(dá)標(biāo)率，腎功能(血肌酐估算腎小球濾過率)、蛋白尿、急性心肌梗死、心臟性猝死的發(fā)生率。其中腎功能變化以肌酐清除率作為評判標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用MDRD公式計算eGFR，下降>5 ml/min視為下降;蛋白尿以24 h尿蛋白>1 g為陽性。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)(x±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2、結(jié)果
2.1 兩組肌酐清除率下降率的比較
實(shí)驗組的肌酐清除率下降率為22%，低于對照組的54%(P<0.01)(表1)。
表1 兩組肌酐清除率下降率的比較[n(%)]
與對照組比較，χ2=10.87，*P<0.01
2.2 兩組新增蛋白尿發(fā)生率的比較
實(shí)驗組的新增蛋白尿發(fā)生率為18%，低于對照組的40%(P<0.05)(表2)。
表2 兩組新增蛋白尿發(fā)生率的比較[n(%)]
與對照組比較，χ2=5.88，*P<0.05
2.3 兩組心血管事件發(fā)生率的比較
實(shí)驗組用藥過程中發(fā)生急性心肌梗死2例(4%)，包括急性ST段抬高型心肌梗死及急性非ST段抬高型心肌梗死，對照組發(fā)生1例(2%)，兩組的急性心肌梗死發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組均未發(fā)生猝死。
3、討論
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)展過程中脂質(zhì)斑塊沉積是其中重要的一環(huán)[6]，多年來經(jīng)過反復(fù)試驗證實(shí)，高脂血癥尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高與冠心病發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān)[7]，特別是在合并易損斑塊時，血脂控制是否達(dá)標(biāo)對患者預(yù)后存在明顯影響[8]。作為同樣可將LDL-C降低達(dá)50%的他汀類藥物[9]，阿托伐他汀與瑞舒伐他汀在慢性腎臟疾病3期患者中均可發(fā)揮優(yōu)秀的降脂作用，可將患者血脂控制在目標(biāo)值水平，且對心血管事件的保護(hù)作用相似，但因兩種藥物的分子結(jié)構(gòu)及代謝途徑間存在差異[10]，導(dǎo)致兩藥在慢性腎臟疾病3期患者中對腎功能的影響也有差異。瑞舒伐他汀主要經(jīng)腎臟原型代謝，而阿托伐他汀則為肝腎雙途徑代謝，且肝臟為主要代謝途徑[11]，因此，瑞舒伐他汀對腎臟負(fù)擔(dān)更大。同時瑞舒伐他汀結(jié)構(gòu)中較阿托伐他汀多一個2位的甲磺�；鶊F(tuán)[12]，增加藥物排泄時含氮堿基量[13]，增加氮排泌，也會影響腎功能[14]，上述差異在對腎功能正�；颊哂盟帟r可能因腎臟功能代償而表現(xiàn)不明顯，但對于存在中度慢性腎臟疾病患者，上述差異所引起的對腎功能的影響就會顯現(xiàn)出來。
他汀類藥物作為冠心病治療的基石，需長時間服藥[15]，故在應(yīng)用時需高度關(guān)注對不同人群的影響。在對冠心病治療獲益上無明顯差異時，對于合并慢性腎臟疾病患者更應(yīng)注意藥物的腎功能影響，故對腎功能影響更小的阿托伐他汀應(yīng)該是更好的選擇。
綜上所述，與瑞舒伐他汀比較，阿托伐他汀對腎損害更小，是治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期更好的選擇。
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