脂溶性維生素注射液（Ⅱ）與3種輸液的配伍穩(wěn)定性考察

　　【關(guān)鍵詞】脂溶性維生素注射液

　　摘要:目的考察脂溶性維生素注射液(Ⅱ)在臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性，為臨床合理使用該藥提供理論依據(jù)。方法脂溶性維生素注射液(Ⅱ)分散于0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和10%脂肪乳注射液，采用高效液相色譜法測(cè)定配伍溶液6h內(nèi)的維生素A、E、K1的含量變化，采用顯微鏡法檢測(cè)乳滴大小，并觀察靜置溶液外觀有無(wú)分層、破乳以及顏色的變化。結(jié)果脂溶性維生素注射液(Ⅱ)與3種不同輸液配伍后放置6h，均未見(jiàn)外觀變化，乳滴粒徑相對(duì)穩(wěn)定。維生素含量隨放置時(shí)間的延長(zhǎng)均有所下降，其中在脂肪乳和葡萄糖輸液中相對(duì)穩(wěn)定。結(jié)論脂溶性維生素注射液(Ⅱ)與葡萄糖注射液、脂肪乳注射液配伍穩(wěn)定性能滿足臨床要求。

　　關(guān)鍵詞:脂溶性維生素注射液;配伍;穩(wěn)定性;輸液

　　脂溶性維生素注射液(Ⅱ)可以提供每日生理需要的脂溶性維生素，包括維生素A、維生素D2、維生素E、維生素K1，臨床上作為一種常用的腸道外營(yíng)養(yǎng)溶液(衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)二部五冊(cè))。本品使用時(shí)一般用10%脂肪乳注射液稀釋，但其配伍穩(wěn)定性以及與其他臨床常用的大輸液的配伍研究尚未有報(bào)道。為了臨床使用的安全性，選擇脂肪乳注射液、葡萄糖注射液以及氯化鈉注射液，進(jìn)行配伍穩(wěn)定性研究。

　　1儀器與試藥

　　1.1儀器

　　Waters高效液相色譜儀:大連依利特高效液相色譜柱(C18，4.6mm×150mm，5μm)，ZW色譜柱溫箱，Waters2487雙波長(zhǎng)檢測(cè)器;SatoriusBP2100D電子天平;AnkeTGL―16G離心機(jī);L2000A型數(shù)碼顯微鏡(廣州光學(xué)儀器廠)。

　　1.2試藥

　　脂溶性維生素注射液(Ⅱ)(批號(hào)：20040901，西安安健制藥有限公司);10%脂肪乳注射液(批號(hào)：040532001，華瑞制藥有限公司);維生素A(批號(hào)：1502-0216)、維生素E(批號(hào)：1062―0017)、維生素K1(批號(hào)：1569101)均購(gòu)于中國(guó)生物制品檢驗(yàn)所;0.9%氯化鈉注射液(批號(hào)：050226，揚(yáng)州中寶制藥有限公司);5%葡萄糖注射液(批號(hào)：05051124，浙江康樂(lè)藥業(yè)有限公司);異丙醇、甲醇、乙腈、二氯甲烷等均為色譜級(jí)試劑。

　　2實(shí)驗(yàn)方法

　　2.1色譜條件[1]

　　色譜柱:WatersODSC18(4.6mm×150mm，5μm);流動(dòng)相：乙腈甲醇二氯甲烷(體積比70∶15∶15);檢測(cè)波長(zhǎng)：270nm;流速：1mL/min;進(jìn)樣量：20μL。

　　2.2對(duì)照品和供試品溶液的制備

　　精密稱取維生素A、E、K1對(duì)照品適量，用異丙醇溶解并稀釋至分別含維生素A2μg/mL、維生素E20μg/mL、維生素K10.3μg/mL的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。精密吸取被測(cè)溶液5mL，用異丙醇稀釋至50mL，作為供試品溶液。

　　2.3系統(tǒng)專屬性試驗(yàn)

　　按脂溶性維生素注射液(Ⅱ)處方制備不含維生素A、維生素E和維生素K1組份的模擬樣品，與10%脂肪乳及對(duì)照品溶液按上述色譜條件分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。結(jié)果表明各維生素色譜峰之間分離度均大于1.5，并與其他峰分離較好。在空白脂肪乳溶液色譜圖中，未見(jiàn)有保留時(shí)間與對(duì)照品溶液色譜圖中維生素A、維生素E和維生素K1一致的色譜峰出現(xiàn)。見(jiàn)圖1。

　　2.4乳滴粒徑測(cè)定[2]

　　將被測(cè)溶液用L2000A型生物顯微鏡測(cè)定乳滴的直徑，用Scott法測(cè)定并求平均。放大倍數(shù)：1000倍。

　　2.5配伍溶液的制備及考察

　　按臨床用藥比例，分別配制下列溶液：①0.9%氯化鈉注射液500mL+脂溶性維生素注射液(Ⅱ)10mL;②5%葡萄糖注射液500mL+脂溶性維生素注射液(Ⅱ)10mL;③10%脂溶性注射液+脂溶性維生素注射液(Ⅱ)10mL。搖勻后均分裝成2份，室溫放置6h，分別在0、1.5、3、4.5、6h進(jìn)行考察。其中1份一直保持靜置以觀察外觀顏色有無(wú)變化、有無(wú)分層和破乳，另1份在規(guī)定時(shí)間分別取樣，測(cè)定平均乳粒粒徑，并用高效液相色譜法測(cè)定維生素A、E、K1含量，以0h的含量為100%計(jì)，分別考察各配伍溶液中維生素含量的變化及乳滴粒徑。

　　3結(jié)果

　　各配伍溶液的維生素含量變化見(jiàn)表1，圖2;乳滴粒徑測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。表1脂溶性維生素注射液(Ⅱ)與3種輸液配伍后維生素含量變化(略)表2脂溶性維生素注射液(Ⅱ)與3種輸液配伍后不同時(shí)間乳滴粒徑(略)

　　4討論

　　脂溶性維生素注射液(Ⅱ)為水包油乳劑，稀釋至不同配伍溶液后，呈濃度各異的乳白色。各配伍溶液外觀在6h內(nèi)均未見(jiàn)明顯的分層或破乳或油滴析出現(xiàn)象，乳滴大小均基本穩(wěn)定，說(shuō)明脂溶性維生素注射液(Ⅱ)以3種不同輸液稀釋后，物理穩(wěn)定性較好，均未明顯破壞其原有乳劑結(jié)構(gòu)。但隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)乳粒粒徑均有增大趨勢(shì)，提示配伍液不可長(zhǎng)時(shí)間放置，應(yīng)盡快使用。

　　脂溶性維生素注射液(Ⅱ)需溶解于10%的脂肪乳在臨床使用。注射液中含有維生素A、D2、E、K1，其中維生素D的含量很低，稀釋到輸液后濃度太低，較難檢測(cè)，因此以其中維生素A、E、K1為檢測(cè)對(duì)象。

　　試驗(yàn)結(jié)果表明脂溶性維生素注射液(Ⅱ)與3種輸液配伍后，各維生素含量均有下降，且隨著室溫放置時(shí)間的延長(zhǎng)下降幅度增大。其中維生素K1因?yàn)楦�易�?jiàn)光分解，其含量下降幅度最大。本品與0.9%氯化鈉注射液配伍后，各維生素含量下降較快，與其他2種輸液有顯著差異，可能是因?yàn)楹�有大量電解質(zhì)而造成乳劑不穩(wěn)定。3種輸液中5%葡萄糖注射液與10%脂肪乳注射液穩(wěn)定性較好，放置至少3h后，葡萄糖溶液配伍與脂肪乳配伍組的含量無(wú)顯著差異，故脂溶性維生素注射液(Ⅱ)與葡萄糖溶液配伍亦可在臨床使用。葡萄糖輸液相比脂肪乳更價(jià)廉易得，可考慮作為脂溶性維生素注射液(Ⅱ)的稀釋液在臨床推廣使用。

　　參考文獻(xiàn):

　　[1]海沙爾，塔依爾.液相色譜水-異丙醇體系測(cè)定脂溶性維生素A、D、E[J]光譜學(xué)與光譜分析，2002，22(4)：693.

　　[2]陸彬.藥物新劑型與新技術(shù)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000:91-92.

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