支氣管哮喘患者的合理用藥

　　哮喘是由多種炎癥細胞參與的慢性氣道炎癥性疾病[1]。治療藥物分為解痙平喘類藥物和抗炎治喘類藥。解痙平喘藥物主要包括β2-受體激動劑、抗膽堿藥、茶堿類和炎癥介質(zhì)拮抗劑等;抗炎治喘類藥包括糖皮質(zhì)類固醇激素、炎癥介質(zhì)受體拮抗劑、肥大細胞膜穩(wěn)定劑等�，F(xiàn)就幾種常用支氣管哮喘治療藥物的合理使用報道如下。

　　1 茶堿

　　茶堿具有舒張支氣管平滑肌、強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等藥理作用。本品與β2-受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用時易于誘發(fā)心律失常，應(yīng)謹慎使用并適當減少劑量。茶堿的治療窗窄，且存在較大個體差異，可引起心律失常、血壓下降，甚至死亡，有條件時應(yīng)監(jiān)測茶堿血藥濃度，其有效、安全血藥濃度為6～15mg/L。影響茶堿代謝的因素較多，如發(fā)熱、妊娠、肝臟疾患、充血性心力衰竭及合用甲氰咪胍或喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物，應(yīng)引起重視。多索茶堿的作用與氨茶堿相同，但不良反應(yīng)較輕。茶堿緩(控)釋片口服后晝夜血藥濃度平衡，平喘作用可維持12～14h，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制。由于血藥濃度平穩(wěn)、維持時間長，比普通劑型的茶堿安全、有效，與糖皮質(zhì)激素和抗膽堿能藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用。

　　2 糖皮質(zhì)激素類

　　可分為吸入型糖皮質(zhì)激素和口服糖皮質(zhì)激素。吸入型糖皮質(zhì)激素局部抗炎作用強。通過吸氣過程給藥，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量小，且通過消化道和呼吸道進入血液的藥物大部分被肝臟滅活，而使全身不良反應(yīng)較小，吸入型糖皮質(zhì)激素使用1w方可奏效。溶液型和氣霧型制劑可造成患者聲音嘶啞和口咽部真菌感染等癥狀。目前上市的藥物中丙酸氟替卡松的全身不良反應(yīng)較少，因此，吸入型糖皮質(zhì)激素被推薦作為長期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物。當吸入型糖皮質(zhì)激素無效時，應(yīng)盡早改用口服劑型�？蛇x用半衰期短的潑尼松、潑尼松龍或甲基潑尼松龍等，采用每天或隔天清晨頓服的給藥方式，以減少外源性激素對腦重體-腎上腺軸的抑制作用。嚴重急性哮喘發(fā)作時，應(yīng)靜脈給藥，宜選用琥珀酸氫化考的松或甲基潑尼松龍。

　　3 β2-腎上腺素受體激動劑

　　β2-受體激動劑擴張支氣管的作用較快，同時，還可通過與肺組織細胞表面的β2-受體作用來抑制氣道肥大細胞釋放過敏炎性介質(zhì)，有助于預(yù)防哮喘的發(fā)作，從而使β2-受體激動劑成為首選的支氣管擴張劑。短效β2-受體激動劑有沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅、非諾特羅、沙美特羅，作用時間持續(xù)12h，適用于慢性哮喘、夜間發(fā)作性哮喘。吸入型糖皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，可增加患者的依從性，減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)，尤其適合于中—重度持續(xù)性哮喘患者的長期治療。吸入型β2-受體激動劑應(yīng)按需間歇使用，不宜長期、單一使用，也不宜過量使用，否則可引起肌肉震顫、低血鉀、心動過速等不良反應(yīng)。長期應(yīng)用此類藥物可使氣管平滑肌β2-受體數(shù)目減少，產(chǎn)生耐藥性。

　　4 抗膽堿能藥物

　　支氣管哮喘患者多有迷走神經(jīng)功能亢進。研究發(fā)現(xiàn)支氣管上的M受體以M3亞型為主，選擇性M3受體拮抗劑的支氣管擴張作用會更強。吸入抗膽堿能藥物如異丙托溴胺，對支氣管平滑肌M3受體有較高的選擇性，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管，全身副作用小，作用持久，不易耐藥，但作用強度、速度不如β2-受體激動劑，對慢性哮喘的病例可用來防止其癥狀發(fā)作，對過敏性哮喘與非過敏性哮喘的療效較滿意，對運動性哮喘的治療不如β2-受體激動劑，宜作為選擇性β2-受體激動劑的輔助用藥。與β2-受體激動劑聯(lián)合交替使用，可使氣道舒張的療效增強而持久，適用于夜間哮喘及痰多的哮喘患者以及有吸煙史的老年哮喘患者。與茶堿聯(lián)合應(yīng)用平喘作用也有所增加。

　　5 白三烯調(diào)節(jié)劑

　　白三烯調(diào)節(jié)劑包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑。其作用機制是通過對氣道平滑肌和其他細胞表面的白三烯受體的拮抗，抑制肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產(chǎn)生支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運動和二氧化硫誘發(fā)的支氣管痙攣等作用，并有抗炎作用。本品能減輕哮喘癥狀，改善肺功能，減少哮喘的惡化。但作用不如吸入型糖皮質(zhì)激素，也不能替代糖皮質(zhì)激素。作為聯(lián)合治療中的一種藥物，可減少中至重度哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素的劑量，提高糖皮質(zhì)激素的療效。5-脂氧化酶抑制劑可能引起肝損，應(yīng)引起注意。

　　參 考 文 獻

　　[1]李素芬,龍?zhí)O.治療兒童哮喘的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(11)：1713-1714.

　　[2]吳玉輝.支氣管哮喘治療藥物的應(yīng)用[J].中國保健，2009，17(7)：355.

　　[3]郭彥霞,于超美.支氣管哮喘患者的用藥體會[J].中國新醫(yī)學(xué)，2008，9(13)：1230.

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