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試論中藥凝膠劑研究近況
[摘要] 中藥凝膠劑是一種新型的中藥外用制劑。本文從中藥凝膠劑基質(zhì)的選擇、釋藥機(jī)制研究、滲透促進(jìn)劑的應(yīng)用、質(zhì)量控制等方面闡述中藥凝膠劑的研究近況，并對中藥凝膠劑的未來發(fā)展進(jìn)行了展望。
[關(guān)鍵詞] 中藥凝膠劑;釋藥機(jī)制;滲透促進(jìn)劑;質(zhì)量控制
中藥凝膠劑是一種新型的中藥外用制劑，具有涂展性好，無油膩感，易于清洗，透皮吸收好等特點(diǎn)。凝膠劑系指藥材提取物與適宜基質(zhì)制成的、具有凝膠特性的半固體或稠厚液體制劑[1]。中藥凝膠劑常用于皮膚或黏膜給藥，用于抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌抗病毒、局部止血等[2-3]。目前，中藥凝膠劑研究取得了較大的發(fā)展，在醫(yī)院制劑中廣為應(yīng)用。本文對中藥凝膠劑近年的研究進(jìn)展概述如下職稱論文：
1 基質(zhì)材料
中藥凝膠的基質(zhì)材料根據(jù)其性能不同，可分為水性凝膠基質(zhì)與油性凝膠基質(zhì)。水性凝膠基質(zhì)的構(gòu)成一般為水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等;油性凝膠基質(zhì)則由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。必要時(shí)可加入保濕劑、防腐劑、抗氧劑、透皮促進(jìn)劑等附加劑[1]。不同的基質(zhì)材料的釋藥特性和臨床應(yīng)用不同，因此，需結(jié)合藥物特性和臨床應(yīng)用選擇合適的基質(zhì)材料。目前，水溶性凝膠基質(zhì)應(yīng)用較多，主要代表為卡波姆及纖維素類。
李秀青等以卡波姆940、PEG4000、甘油為基質(zhì)制，以辣椒堿，苦參堿為主藥，研制了瘢痕止癢凝膠，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明其燒傷燙傷愈后瘢痕止癢及各種皮膚瘙癢癥具有較好的效果。王芊等制備丹參酮凝膠，以羥丙基纖維素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為混合基質(zhì)，不僅使凝膠劑的黏附力得到了提高，還可對丹參酮的釋藥速率在一定范圍之內(nèi)進(jìn)行調(diào)節(jié)。張小軍等以卡波姆940為基質(zhì)制備了復(fù)方蘆薈凝膠劑，涂展性好，無油膩感，易于清洗，透皮吸收好，治療痤瘡效果良好。王雷等以殼聚糖和卡波姆為基質(zhì)制備黃芩苷凝膠，以達(dá)到局部迅速給藥、避免胃腸道對藥物的降解及肝臟的首過效應(yīng)的目的并起到長效、緩釋的作用。張蜀艷等用正交實(shí)驗(yàn)對麻瘋樹酚凝膠的最佳配方進(jìn)行了篩選，以卡波姆為基質(zhì)制備的凝膠劑，光滑細(xì)膩，釋藥快且穩(wěn)定。
基質(zhì)材料的選擇對于制劑中藥物的釋放有著重要的影響。陳秋紅等以離體鼠皮為屏障，采用改良的Franz擴(kuò)散池法，以秋水仙堿為檢測指標(biāo)比較了3 種基質(zhì)對秋水仙堿凝膠體外透皮速率的影響，結(jié)果為以Carbomer為基質(zhì)的秋水仙堿凝膠體外透皮速率最高，其次為HPMC基質(zhì)凝膠，CMC-Na基質(zhì)凝膠體外透皮速率最低。
2 釋藥機(jī)制
中藥凝膠劑釋藥機(jī)制復(fù)雜，受較多因素影響。一般情況下，親水凝膠骨架中藥物的釋放符合 Fick定律，可以用Higuchi動(dòng)力學(xué)方程描述其動(dòng)力學(xué)過程。張蜀艷等為比較不同濃度各基質(zhì)對麻瘋樹酚釋藥的影響，采用透析膜擴(kuò)散法進(jìn)行體外釋藥實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)麻瘋樹酚凝膠劑釋藥過程符合Higuchi方程。梁學(xué)政等[10]采用Franz擴(kuò)散池，以離體小鼠皮膚為透皮屏障，進(jìn)行雙柏凝膠劑中大黃素體外透皮吸收的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明大黃素體外經(jīng)皮吸收符合Higuchi動(dòng)力學(xué)過程。有時(shí)凝膠劑中的藥物具有溶出控制的特征，呈恒速釋放，或符合其他模式，用 Fick擴(kuò)散機(jī)制無法解釋。這種非Fick擴(kuò)散模式可能是由于凝膠溶脹前沿移動(dòng)后，聚合物松弛產(chǎn)生的。如以卡波姆為基質(zhì)材料時(shí)，可以零級動(dòng)力學(xué)釋放藥物。付毅華等[11]采用改良Franz擴(kuò)散池，以離體小鼠皮膚為透皮屏障，以青藤堿為指標(biāo)性成分，研究祛風(fēng)止痹凝膠劑體外滲透性，結(jié)果表明青藤堿經(jīng)皮吸收過程為零級動(dòng)力學(xué)過程。
3 滲透促進(jìn)劑的研究應(yīng)用
經(jīng)皮給藥制劑研究必須首先解決藥物對皮膚的穿透性和透皮速率的問題。除少數(shù)劑量小且具有適宜溶解性的小分子藥物外，大多數(shù)藥物的透皮速率都無法滿足治療需要。因而提高藥物的透皮速率是開發(fā)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的關(guān)鍵[12]。經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑能加速藥物穿過皮膚。常用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑主要有有機(jī)酸、脂肪醇類、表面活性劑、氮酮、醇類化合物、角質(zhì)層保濕劑、精油等。方世平等[13]以離體小鼠鼠皮為透皮屏障，采用改進(jìn)Franz擴(kuò)散池裝置，對不同濃度的薄荷腦和氮酮對姜赤凝膠劑體外透皮作用的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果表明不同濃度薄荷腦和氮酮均有促進(jìn)姜赤凝膠劑中芍藥苷透皮的作用，其促滲透作用強(qiáng)弱順序?yàn)椋?0%薄荷腦7%薄荷腦13%薄荷腦4%薄荷腦1%薄荷腦，9%氮酮7%氮酮5%氮酮3%氮酮 1%氮酮。薄荷腦濃度在1%～10%之間時(shí)，對芍藥苷的促滲透作用與薄荷腦濃度呈正相關(guān)，但薄荷腦濃度超過10%后其促滲作用反而下降。陳秋紅等以離體昆明小鼠皮為屏障，采用改良的Franz擴(kuò)散池法，對加入了不同透皮促進(jìn)劑的秋水仙堿凝膠的體外透皮速率進(jìn)行了考察，結(jié)果表明透皮促進(jìn)劑促進(jìn)秋水仙堿體外透皮的強(qiáng)弱順序?yàn)椋罕急『捎�，并且秋水仙堿凝膠體外透皮釋藥符合Higuchi動(dòng)力學(xué)過程。
4 質(zhì)量控制研究
中藥凝膠劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目主要有性狀、鑒別、pH值、含量測量、刺激性、穩(wěn)定性及微生物限度檢查等。目前多采用HPLC法進(jìn)行含量測定，而穩(wěn)定性檢查則主要包括離心、耐熱耐寒實(shí)驗(yàn)及室溫留樣觀察等。羅毅等[14]以卡波姆940為凝膠基質(zhì)制備柏竹凝膠，建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不但對柏竹凝膠的性狀、鑒別進(jìn)行了研究，并對其進(jìn)行了穩(wěn)定性考察。分別將柏竹凝膠進(jìn)行了離心，在55℃和-4℃進(jìn)行耐熱耐寒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果未出現(xiàn)分層、沉淀、變色等現(xiàn)象，并將柏竹凝膠室溫保存6個(gè)月，其質(zhì)量無變化，表明其所制備的柏竹凝膠穩(wěn)定。王芊等制備了丹參酮凝膠，并對其質(zhì)量進(jìn)行了全面考察，應(yīng)用HPLC建立了丹參酮ⅡA的含量測定方法，通過離心、耐熱耐寒實(shí)驗(yàn)及室溫留樣觀察等考察了凝膠的穩(wěn)定性，結(jié)果表明丹參酮凝膠穩(wěn)定。孫棟梁等[15]通過薄層色譜法對盆炎凈凝膠劑處方中赤芍、丹參、延胡索進(jìn)行了鑒別，并采用高效液相色譜法測定了盆炎凈凝膠劑中芍藥苷的含量，建立盆炎凈凝膠劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
5 展望
中藥凝膠劑是一種新型的外用制劑，同時(shí)具有使用方便、舒適、生物相容性好等多種優(yōu)點(diǎn)，適用于皮膚及黏膜給藥，不僅可避免首過效應(yīng)對口服給藥的影響，還可減輕藥物的不良反應(yīng)，符合中醫(yī)的“內(nèi)病外治”的理念。中藥凝膠劑制備工藝簡單，可容納中藥復(fù)方的極細(xì)藥粉、提取物等，便于推廣應(yīng)用，可作為改進(jìn)中藥傳統(tǒng)外用制劑的一種選擇。但目前由于中藥凝膠劑基礎(chǔ)研究薄弱，尚存在較多問題，如中藥凝膠可選用的基質(zhì)材料少，尚滿足不了日益多樣化的需求。另外由于中藥的特殊性，其成分復(fù)雜、含量低，且相互干擾，不便于分析檢測。這些都要求加強(qiáng)中藥的基礎(chǔ)研究，盡可能明確中藥的有效成分和作用機(jī)制，充分利用新技術(shù)、新方法對中藥進(jìn)行提取、分離、純化，提高制劑的質(zhì)量，使中藥凝膠劑發(fā)揮更大的防病治病作用。
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