- 相關(guān)推薦
水痘免疫球蛋白的臨床應(yīng)用
【關(guān)鍵詞】 水痘水痘―帶狀皰疹病毒在分娩期婦女、新生兒及器官移植手術(shù)、惡性血液病、惡性腫瘤、腎病綜合征等接受免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物或放射治療的特殊人群可發(fā)生致死性感染，臨床上使用特異性水痘免疫球蛋白會(huì)比使用普通免疫球蛋白收到更好的治療效果。
1 水痘―帶狀皰疹病毒感染
水痘―帶狀皰疹是由同一種DNA病毒即水痘―帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）感染引起 ［1］ ，該病毒1952年由Weller等首先通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)獲得 ［2］ ，具有高度的種屬特異性，其自然感染僅發(fā)生于人與大猩猩 ［3］ �；颊咴l(fā)性感染始于黏膜，在10～21天的潛伏期間，病毒表現(xiàn)為嗜淋巴性，可播散到局部淋巴結(jié)，產(chǎn)生第一次病毒血癥，繼之在網(wǎng)狀內(nèi)皮組織中復(fù)制，導(dǎo)致第二次病毒血癥，將病毒傳送到上皮細(xì)胞。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、局部淋巴結(jié)腫大，成批出現(xiàn)向心性分布的成簇、針尖、粟粒至綠豆大丘疹，皰液清亮透明、張力較高、周圍繞以紅暈、觸痛明顯、可自行潰破的水皰，臨床上稱為水痘（varicella）。病情好轉(zhuǎn)時(shí)水皰萎癟、干燥結(jié)痂、疼痛及發(fā)熱減輕、皮損局部遺留不同程度色素沉著。痊愈后，嗜神經(jīng)性病毒進(jìn)入周圍神經(jīng)系統(tǒng)，可持久潛伏在脊髓感覺神經(jīng)節(jié) ［2］ ，當(dāng)免疫力低下時(shí)復(fù)發(fā)，臨床表現(xiàn)為沿神經(jīng)成簇、排列成帶狀分布，以神經(jīng)劇烈疼痛為特征的帶狀皰疹（herpes zoster）。VZV造成的皮損可繼發(fā)侵襲性A群鏈球菌和金黃色葡萄球菌等條件致病菌的感染。
VZV感染是兒童期常見的疾病，可通過(guò)呼吸道分泌物傳播，傳染性強(qiáng)。健康兒童感染多癥狀輕微，但在某些特殊人群，如免疫功能不全者，會(huì)導(dǎo)致皮損異常大的播散性感染及肺、腦、肝、腎、心、眼等臟器損傷 ［4，5］ ，甚至死亡。
2 流行病學(xué)資料
水痘在我國(guó)尚未被列入法定傳報(bào)的傳染病，難以獲知詳細(xì)的流行病學(xué)資料 ［6］ ，在國(guó)內(nèi)，臨床上VZV的感染主要根據(jù)典型的水皰性皮膚損害來(lái)診斷，在國(guó)外，有通過(guò)斑點(diǎn)雜交、Southern印跡和PCR直接檢測(cè)病毒DNA的病原學(xué)診斷報(bào)道 ［7］ 。VZV抗體檢測(cè)有采用膜抗原免疫熒光抗體檢測(cè)試驗(yàn)（FAMA） ［8］ 、ELISA ［9］ 和蝕斑減少中和試驗(yàn) ［10］ 的報(bào)道。
該病以冬、春季多見，在引入疫苗前，美國(guó)每年約有400萬(wàn)兒童遭受侵襲，1～4歲年齡段有0.5%的住院率和0.7/10萬(wàn)的病死率 ［2］ 。在一般人群，廣州2003年水痘報(bào)道病例為1883例/年，發(fā)病率位居丙類首位 ［11］ 。浙江省嘉興市秀洲區(qū)2001年水痘發(fā)病率為80/10萬(wàn)，3～13歲組發(fā)病比例高達(dá)85%～95% ［8］ 。6個(gè)月內(nèi)嬰兒也有水痘發(fā)病25例的報(bào)道 ［12］ 。
在特殊人群，VZV感染占白血病等惡性病患者感染并發(fā)癥的15.2%～50% ［13］ ，病死率達(dá)6%～17.2% ［14］ 。妊娠期水痘發(fā)生率為0.1‰～0.7‰，若妊娠前6個(gè)月發(fā)生初次感染，宮內(nèi)感染率約為25%。胎兒畸形，又稱胎兒性或先天性水痘綜合征的發(fā)生率約為感染胎兒的12%。妊娠期患水痘性肺炎的婦女不使用阿昔洛韋治療時(shí)其死亡率接近40% ［7］ 。301例腎移植患者術(shù)后31例感染VZV，發(fā)病率為10.3% ［15］ 。4例原位肝移植術(shù)后1例24天發(fā)生VZV感染 ［16］ 。急性淋巴細(xì)胞白血病維持緩解中合并暴發(fā)水痘2例 ［4］ 。腎病綜合征合并VZV感染18例 ［17］ 。惡性血液病化療后并發(fā)VZV感染22例 ［9］ 等文獻(xiàn)報(bào)道。
健康人群VZV血清抗體陽(yáng)性率為61.7%，從年齡組分析，1～2歲14.1%，3～6歲24.3%，其后隨著年齡的增加抗體陽(yáng)性率水平增高，40～50歲組抗體陽(yáng)性率達(dá)到100% ［11］ 。由衛(wèi)生部組織的4城市VZV抗體陽(yáng)性率調(diào)查，平均陽(yáng)性率為68.76%，成人陽(yáng)性率近92%，與國(guó)外報(bào)道的結(jié)果相符［5］ 。
3 水痘免疫球蛋白
易感人群接種水痘疫苗是預(yù)防和控制VZV感染的有效方法，有報(bào)道水痘疫苗免疫前陰性人群免疫后陽(yáng)轉(zhuǎn)率為92.5%、GMP為11.42，免疫前陽(yáng)性人群免疫后GMP由8.65升至27.57 ［8］ 。
臨床上，可使用阿昔洛韋 ［7］ 、干擾素 ［9，17］ 等抗病毒藥物或生物制品治療VZV感染。靜脈注射用免疫球蛋白對(duì)VZV感染有較多的取得良好治療效果文獻(xiàn)報(bào)道 ［18，19］ 。目前在國(guó)內(nèi)使用的免疫球蛋白是以數(shù)千份經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選的健康人血漿為原料分離制造，約含10 7 價(jià)抗原特異性IgG的混合物 ［14］ ，具有廣泛的抗病毒、抗細(xì)菌感染作用，特別是健康成人VZV血清抗體陽(yáng)性率較高，所以普通免疫球蛋白相對(duì)其他感染率較低的病原來(lái)說(shuō)，含相對(duì)較高效價(jià)的VZV特異性抗體，臨床上使用較大劑量靜脈注射用免疫球蛋白（200～400mg/kg）治療VZV感染并取得減輕癥狀、縮短病程的療效 ［20］ 是有藥學(xué)研究依據(jù)的。
水痘特異性免疫球蛋白屬歐洲藥典收載的藥品，由含有特異性抗水痘病毒抗體的血漿制備。該品采用適當(dāng)敏感和特異的免疫方法通過(guò)用國(guó)際單位標(biāo)定的參考品進(jìn)行比較來(lái)確定制品的抗體效價(jià)，效價(jià)標(biāo)示量≥100u/ml。
歐洲藥品評(píng)估署文件闡述的產(chǎn)品特性是該品肌肉注射途經(jīng)給藥，注射2～3天后在血循環(huán)中可檢測(cè)到，半衰期約為3～4周，劑量為≥15u/kg體重。其適應(yīng)證為VZV暴露后的預(yù)防:孕婦在孕37周、新生兒、產(chǎn)婦產(chǎn)前5天或產(chǎn)后2天發(fā)生VZV感染;
【水痘免疫球蛋白的臨床應(yīng)用】相關(guān)文章：
普魯卡因的臨床應(yīng)用03-18
黃芪在兒科臨床的應(yīng)用03-16
臟器顯像儀器的臨床應(yīng)用03-16
維生素C的臨床應(yīng)用03-16
免疫球蛋白佐治新生兒感染性肺炎臨床觀察11-24
肺動(dòng)脈導(dǎo)管臨床應(yīng)用指南(2007)03-08