探討微米大黃炭治療胃潰瘍出血的止血作用機(jī)制

摘要： 【目的】探討微米大黃炭治療胃潰瘍出血的止血作用機(jī)制�！痉椒ā窟x用昆明種小鼠和SD大鼠為研究對(duì)象，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、云南白藥組（劑量為9g·kg-1·d-1）和微米大黃炭高、中、低劑量組（劑量分別為8、4、2g·kg-1·d-1），灌胃給藥6d后檢測小鼠出、凝血時(shí)間及血小板計(jì)數(shù)；測定大鼠血小板功能及纖溶活性等指標(biāo)�！窘Y(jié)果】與空白對(duì)照組比較，微米大黃炭各劑量組均能縮短小鼠出、凝血時(shí)間（Ｐ＜０?０1），增加血小板計(jì)數(shù)（Ｐ＜０?０5或Ｐ＜０?０1），提高大鼠血小板聚集性，上調(diào)血栓烷素B2（TXB2）而下調(diào)6?酮?前列腺素F1α（6?keto?PGF1α）水平（Ｐ＜０?０５或Ｐ＜０?０1），升高血小板顆粒膜蛋白?140（GMP?140）含量（Ｐ＜０?０5或Ｐ＜０?０1）；縮短大鼠凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）（Ｐ＜０?０1），而對(duì)組織型纖溶酶原激活劑（t?PA）和組織型纖溶酶原抑制劑（PAI?1）活性無顯著影響（Ｐ＞０?０５）�！窘Y(jié)論】通過激活內(nèi)源性和外源性途徑的多種凝血因子而促進(jìn)凝血過程中的凝血酶原和凝血活酶的生成，增加血小板計(jì)數(shù)和聚集性可能是微米大黃炭止血的重要作用機(jī)制。

關(guān)鍵詞：微米大黃炭/藥理學(xué)；胃腸出血/中藥療法；疾病模型，動(dòng)物；大鼠；小鼠

微米大黃炭為武漢市第一醫(yī)院治療消化性潰瘍并出血的新型中藥制劑，臨床運(yùn)用療效確切［1］。本研究觀察了該制劑對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物凝血時(shí)間、血液凝固系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)及血小板的影響，闡明其治療胃潰瘍出血的止血作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。
1材料與方法
1?1藥物微米大黃炭由武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑科制備（批號(hào)：200506）；云南白藥由云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)（批號(hào)：20051113）。
1?2動(dòng)物清潔級(jí)昆明種小鼠180只，體質(zhì)量（20±2）g，雌雄各半，由同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供，合格證號(hào)：SCXK（鄂）2004?0007；清潔級(jí)SD大鼠100只，體質(zhì)量200~250g，雌雄各半，由同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SCXK（鄂）2004?0007。
1?3試劑與儀器大鼠組織型纖溶酶原激活劑及其抑制劑（t?PA/PAI?1）試劑盒及血小板顆粒膜蛋白?140（GMP?140）試劑盒均由大連泛邦化工有限公司提供；125I?6?酮?前列腺素F1α（6?keto?PGF1α）放射免疫分析藥盒、125I?血栓烷素B2（TXB2）放射免疫分析藥盒均購自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：20060725）；LBY?NJ2型血液凝聚儀（北京普利生公司產(chǎn)品）；MK3型Thermo酶標(biāo)儀（上海熱電儀器有限公司）；DFM?96型多管放射免疫計(jì)數(shù)器（合肥眾成機(jī)電技術(shù)公司）。
1?4指標(biāo)檢測
1?4?1凝血時(shí)間和出血時(shí)間的測定取昆明種小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為微米大黃炭低、中、高劑量組（簡稱大黃炭低、中、高劑量組），云南白藥組和空白對(duì)照組5組，每組12只，大黃炭低、中、高劑量組分別以2、4、8g·kg-1·d-1劑量灌胃給藥，云南白藥組給予云南白藥，劑量為9g·kg-1·d-1，空白對(duì)照組給予等容積生理鹽水。連續(xù)給藥6d，1次/d。于末次給藥1h后，按毛細(xì)血管法［2］測定凝血時(shí)間，以斷尾法［3］記錄小鼠出血時(shí)間。
1?4?2血小板計(jì)數(shù)的測定取昆明種小鼠60只，分組方法及給藥方法同1?4?1，每組12只，于末次給藥1h后摘取右側(cè)眼球取血0?5mL，在全自動(dòng)血小板計(jì)數(shù)儀上檢測。
1?4?3血小板凝集性測定取SD大鼠50只，雌雄各半，分組方法及給藥方法同1?4?1，每組10只。于末次給藥0?5h后，30mg/L戊巴比妥鈉10mL/kg腹腔注射麻醉，背位固定，心臟穿刺取血1?8mL，按說明書要求分離富含血小板血漿（PRP）和血小板血漿（PPP），分別置于比色杯中，調(diào)整好透光度后，將誘導(dǎo)劑二磷酸腺苷（ADP）2μmol(1μmol/mL)加入PRP中，記錄濁度改變曲線及最大聚集率（pMA/%）。
1?4?4TXB2、6?keto?PGF1α及血小板GMP?140含量測定取清潔級(jí)SD大鼠50只，雌雄各半，分組及給藥方法同1?4?1，每組10只。末次給藥后0?5h后，按0?02mL/kg劑量腹腔內(nèi)注射20mg/L戊巴比妥鈉麻醉，心臟穿刺取血2mL，用消炎痛乙二胺四乙酸二鈉（EDTANa2）抗凝備檢，以3 000r/min離心10min，分離血漿，嚴(yán)格按試劑盒說明書步驟操作，采用放射免疫法測定TXB2和6?keto?PGF1α含量，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）雙抗體夾心法測定GMP?140含量。
1?4?5組織型纖溶酶原激活劑（t?PA）及其抑制劑（PAI?1）水平測定取清潔級(jí)SD大鼠50只，雌雄各半，分組及給藥方法同1?4?1，每組10只。末次給藥后1h，以30mg/L戊巴比妥鈉10mL/kg腹腔注射麻醉，背位固定，心臟穿刺取血2mL，用EDTANa2抗凝備檢，3 500r/min離心15min，分離血漿，采用ELISA法檢測t?PA、PAI?1水平。
1?4?6凝血酶原時(shí)間（PT）和活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）測定取清潔級(jí)SD大鼠50只，雌雄各半，分組及給藥方法同1?4?1，每組10只。末次給藥后1h,以30mg/L戊巴比妥鈉10mL/kg腹腔注射麻醉，背位固定，心臟穿刺取血1?8mL，38mg/L枸椽酸鈉（與血液容積比為1∶9）抗凝，以3 000r/min離心10min分離血漿后，在全自動(dòng)血凝分析儀上檢測PT和APTT值。
1?5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13?0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2結(jié)果
2?1各組對(duì)小鼠出、凝血時(shí)間及血小板計(jì)數(shù)的影響表1結(jié)果顯示，大黃炭高、中、低劑量組和云南白藥組均能縮短小鼠出、凝血時(shí)間，與空白對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0?01）；與云南白藥組比較，大黃炭高劑量組作用顯著（P＜0?05）。各給藥組均能顯著提高小鼠血小板計(jì)數(shù)（P＜0?05），其中大黃炭高、中劑量組作用顯著（P＜0?01）；與云南白藥組比較，大黃炭高劑量組可顯著提高小鼠血小板計(jì)數(shù)（P＜0?05）。
2?2各組對(duì)大鼠血小板聚集性及TXB2、6?keto?PGF1α、GMP?140含量的影響表2結(jié)果顯示，各給藥組均能顯著提高血小板最大聚集率及TXB2、GMP?140含量（P＜0?05或P＜0?01），顯著降低6?keto?PGF1α含量（P＜0?05或

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