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頭孢菌素類抗生素的最新研究進展論文

時間:2024-08-21 15:42:02 生物科學畢業(yè)論文 我要投稿
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頭孢菌素類抗生素的最新研究進展論文

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頭孢菌素類抗生素的最新研究進展論文

  摘要:頭孢菌素類抗生素是一類高效、低毒、臨床廣泛應用的重要抗生素。頭孢菌素類抗生素已經(jīng)經(jīng)歷了四代的發(fā)展。本文對頭孢菌素類抗生素的最新研究進展進行綜述。

  關(guān)鍵詞:頭孢菌素類;抗生素;進展;研究

  頭孢菌素類抗生素是指分子中含有頭孢烯的半合成抗生素[1—3]。頭孢菌素類抗生素可破壞細菌的細胞壁,并在繁殖期殺菌[4—6]。頭孢菌素類抗生素對細菌的選擇作用強,具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶等優(yōu)點。頭孢菌素類抗生素是一類高效、低毒、臨床廣泛應用的重要抗生素[7—8]。本文對頭孢菌素類抗生素的最新研究進展進行綜述。

  1頭孢菌素類抗生素簡介

  1948年發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素,1961年確定了頭孢菌素C的結(jié)構(gòu),到目前為止已開發(fā)了50多個品種。頭孢菌素類抗生素具有具有抗菌譜廣、耐酸、耐堿、低致敏、抗菌作用強、耐青霉素酶等優(yōu)點。根據(jù)頭孢菌素類抗生素對β—內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及其開發(fā)年代可分為四代。第一代頭孢菌素是20世紀60年代及70年代初開發(fā)的,主要應用于革蘭氏陽性菌感染,治療革蘭氏陰性桿菌感染常需與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應用,但由于腎毒性較大,已趨向淘汰。第一代頭孢菌素主要有頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢匹林、頭孢乙氰鈉、頭孢拉定、頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素為20世紀70年代中期開發(fā),抗菌譜也較第一代廣,其特點是對革蘭陰性菌的抗菌效能較強。第二代頭孢菌素按化學結(jié)構(gòu)可分為兩小類,即酰胺型頭孢烯和頭霉素類。第二代頭孢菌素主要有頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢替坦(cefotetan)、氯碳頭孢(loracabef)等。酰胺型頭孢烯類抗革蘭氏陰性桿菌的作用優(yōu)于第一代頭孢菌素。頭霉素類對革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β—內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定,且具有抗厭氧菌和需氧菌的雙重廣譜特性。第三代頭孢菌素于20世紀70年代中期至80年代初被開發(fā),與第一、二代相比,其抗菌譜更廣,抗菌活性更強。第三代頭孢菌素對綠膿桿菌、脆弱擬桿菌、痢疾桿菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、塞拉蒂氏菌、產(chǎn)氣桿菌等均有顯著的抗菌作用。第三代頭孢菌素按化學結(jié)構(gòu)可分為三小類:酰胺型頭孢烯類、頭霉素類、氧頭霉素。第三代頭孢菌素主要有頭孢噻肟、頭孢米諾、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢三嗪和頭孢他定等。第四代頭孢菌素于20世紀80年代中后期及90年代初被開發(fā),它們對青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力,可通過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴散到細菌周圍并維持高濃度。第四代頭孢菌素對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌具有很強活性。第四代頭孢菌素主要有頭孢匹羅、頭孢唑蘭、頭孢噻利等。

  2頭孢菌素類藥物市場與發(fā)展概述

  2.1國外頭孢菌素市場份額與研究開發(fā)狀況

  2.1.1國外頭孢菌素市場狀況

  全球抗感染藥物市場排名前4位分別是:頭孢菌素類抗生素、氟喹諾酮類、半合成青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。國外頭孢菌素類抗生素在抗感染藥物中占較大比重,約占抗感染藥銷售額的40%。

  2.1.2國外頭孢菌素產(chǎn)品研發(fā)狀況

  頭孢菌素類抗生素已上市了50多個品種。現(xiàn)階段,我國生產(chǎn)的頭孢菌素主要用于滿足國內(nèi)市場需求。近幾年,全球頭孢菌素的研究開發(fā)明顯減緩,臨床研究開發(fā)的品種明顯減少。但研究開發(fā)仍在深入地進行著,許多新化合物具有蛋白酶抑制劑的功效[9]。頭孢菌素類抗生素發(fā)展于減緩的趨勢。

  2.2國內(nèi)頭孢菌素類藥物市場及發(fā)展態(tài)勢

  隨著頭孢菌素上游原料藥國產(chǎn)化進程的全面提速,帶動了第二、第三代大宗頭孢菌素產(chǎn)量的增長。國內(nèi)頭孢菌素市場正處于不斷上市的發(fā)展時期,需求量不斷增加。隨著國產(chǎn)化的比例增大,價格也不斷下降。我國頭孢菌素類藥物研發(fā)起步較晚,生產(chǎn)技術(shù)待提高,自主品種少,但發(fā)展趨勢較快。

  3頭孢菌素類抗生素的研究進展與應用前景

  3.1頭孢菌素類抗生素的研究近況

  近年來的頭孢菌素類抗生素主要研究開發(fā)方向:一是研究尋找提高抗革蘭陽性菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌活性的新一代頭孢菌素;二是開發(fā)一類與其它藥物組合而成的復方制劑;三是對活性高的化合物進行修飾,改善藥學性質(zhì)。

  3.1.1新型頭孢菌素類抗生素

  尋找抗菌譜廣、活性高的新型頭孢菌素類抗生素。目前研究的熱點是對頭孢烯酸的7—位氨基用氨基噻唑肟修飾。

  3.1.2頭孢菌素+酶抑制劑類復方制劑

  由于復方制劑可協(xié)同和增強頭孢菌素類抗生素的藥效,已成為又一研究熱點[10]。復方制劑具有廣譜抑酶作用和較高的穩(wěn)定性,已成為臨床應用中的重要品種。在已開發(fā)頭孢菌素類復方制劑有羥氨芐西林/克拉維酸、頭孢哌酮、頭孢噻肟/舒巴坦等。由輝瑞公司研制開發(fā)的β—內(nèi)酰胺酶不可逆抑制劑舒巴坦與頭孢哌酮的復方制劑,不僅對各種耐藥菌的抗菌作用明顯加強,而且擴大了第三代頭孢菌素的抗菌譜[11—13]。

  3.2我國研究進展

  國家已經(jīng)制訂了“十二五”醫(yī)藥科技發(fā)展規(guī)劃,重點開發(fā)的頭孢品種有:頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢噻利、頭孢卡品酯、頭孢唑蘭、頭孢唑肟丙匹酶等。加大頭孢菌素類抗生素現(xiàn)有品種工藝的研究,提高其收率,改進工藝,降低藥物的不良反應。加大對特殊耐藥菌的研發(fā)力度。隨著人民生活水平的不斷提高,對醫(yī)藥產(chǎn)品的需求也越來越強烈,所以頭孢菌素市場潛力較大,具有較好的發(fā)展前景。在當前激烈的國內(nèi)外市場競爭形勢下,發(fā)展技術(shù)含量高、內(nèi)在質(zhì)量優(yōu)異的產(chǎn)品,才能有效增強企業(yè)的抗風險能力。

  參考文獻:

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  [3]楊亞利,徐智策,張志艷,張雪梅.β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素C的研究進展[J].科技信息,2010(17).

  [4]崔玉彬,蔣曉磊,曹勝華.在研廣譜頭孢菌素類抗生素的新進展[J].中國抗生素雜志,2010(12).

  [5]于威,金海波.關(guān)于頭孢菌素類藥物的綜述[J].黑龍江科技信息,2010(5).

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