自身抗體與惡性腫瘤的相關(guān)性研究

　　自身抗體作為腫瘤早期診斷的標(biāo)志物已受到人們廣泛關(guān)注。研究表明，腫瘤能誘導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體[1-2]。研究采用間接免疫熒光法(IIF)、免疫印跡法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，檢測鼻咽癌、原發(fā)性肝癌、肺癌等幾種常見惡性腫瘤患者血清抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體、可提取性核抗原(ENA)抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)，探索惡性腫瘤患者血清自身抗體譜特點(diǎn)以及與惡性腫瘤的相關(guān)性，為惡性腫瘤的早期診斷和治療監(jiān)測提供依據(jù)。現(xiàn)就與腫瘤相關(guān)的自身抗體綜述如下。

　　1、癌癥患者體內(nèi)存在抗細(xì)胞漿或(和)細(xì)胞核成分的自身抗體，它們存在于腫瘤的不同發(fā)展階段。

　　1.1 自身抗體與鼻咽癌：鼻咽癌是我國南方常見惡性腫瘤，其病變部位隱匿，缺乏特異的早期診斷指標(biāo)，患者就診時(shí)，往往已到疾病中晚期，錯(cuò)過了治療時(shí)機(jī)。童永清等分別將鼻咽癌患者血清(32例)和正常人血清(54例)與EB病毒陰性的鼻咽癌細(xì)胞珠CNE1包被板反應(yīng)，結(jié)果顯示，鼻咽癌患者血清抗體平均滴度(0.904±0.032)高于正常人血清平均滴度(0.736±0.028)(P<0.01)，提示在鼻咽癌患者體內(nèi)存在能與鼻咽癌細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的抗體;Western印跡分析顯示，鼻咽患者血清和正常人血清與CNE1細(xì)胞提取總蛋白反應(yīng)后，與正常人血清相比，鼻咽癌患者某些條帶陽性增強(qiáng)，有些還出現(xiàn)有新的條帶。表明鼻咽癌患者體內(nèi)存在自身抗體 [3]。

　　1.2 自身抗體與肝癌：間接免疫熒光法和蛋白印跡法分析48 例肝癌患者血清ANA，陽性率為37.5%，熒光模型主要是顆粒型(33.33%)和胞漿顆粒型勻?yàn)?16.67%)、其余核仁型、勻質(zhì)型、核點(diǎn)型、胞漿纖維型(均為11.11%)[4]。蛋白印跡法檢測ENA抗體的結(jié)果，陽性率為22.92%，正常對照組無陽性條帶出現(xiàn)。各抗體陽性分別為：抗SSA為27.27%;抗U1-RNP抗體、抗SSB和抗Scl-70勻?yàn)?8.18%;抗Sm、抗Jo-1和抗Rib勻?yàn)?.09%。在肝癌患者血清中有腫瘤自身抗體(TAA)，如抗P53、抗端粒末端轉(zhuǎn)移酶抗體 [5]。改良ELISA檢測5個(gè)肝癌腫瘤自身抗體(TAA)。結(jié)果大多數(shù)肝癌患者3個(gè)以上TAA陽性(肝癌80%、肝硬化80%、慢性乙型肝炎7.5%、正常人<1%)[6]。運(yùn)用高通量篩選、鑒定腫瘤抗原及其抗體的新技術(shù)，即血清蛋白組分析技術(shù)(SERPA)發(fā)現(xiàn)，在肝癌的發(fā)生發(fā)展過程中，某些蛋白發(fā)生質(zhì)或量的變化而被機(jī)體識別，產(chǎn)生相應(yīng)抗體。質(zhì)譜分析確定了核蛋白、細(xì)胞骨架、代謝酶及熱休克蛋白等五類肝癌自發(fā)抗體[7]。間接免疫熒光法檢測肝癌患者ANA顯示肝癌組ANA的陽性率(34.1%)高于正常對照組(1.5%)。其熒光模型主要為核仁型(50%)、顆粒型(28.57%)、勻質(zhì)型(14.29%)和核膜型(7.14%)。ENA檢測結(jié)果，肝癌患者在20～32 KD之間多出現(xiàn)有1～2條的異常條帶[8-9]。提示肝癌患者體內(nèi)存在相關(guān)的自身抗體。

　　1.3 自身抗體與肺癌：間接免疫熒光法檢測77例肺癌血清進(jìn)行抗核抗體陽性率57.14%，明顯高于正常對照組(17.14%)(P<0.01)。肺癌組熒光模型以抗核質(zhì)為主(79.07%)，其次為胞質(zhì)(30.23%)和抗核仁陽性(20.93%)，而正常對照組以上模型陽性率分別為17.14%、8.33%和8.33%。用蛋白質(zhì)印跡法對81例肺癌患者血清自身抗體的分析結(jié)果顯示，82.7%的肺癌患者在分子量為6 500處有1條陽性共帶，而正常對照組該條帶陽性率僅為22.2%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其抗體譜也不同于自身免疫性疾病常見抗體譜 [10]。同樣用間接免疫熒光法和蛋白印跡法對46 例肺癌患者血清進(jìn)行檢測，ANA陽性率為37.0%，熒光模型主要是顆粒型(35.29%)、勻質(zhì)型(17.65%)、胞漿顆粒型勻?yàn)?17.65%)、核仁型(11.76%)。蛋白印跡法檢測ENA抗體的結(jié)果，陽性率為26.09%，正常對照組無陽性條帶出現(xiàn)。各抗體陽性率分別為：抗U1-RNP抗體(25%)、抗SSA(25%)、抗Scl-70(16.67%)、抗SSB(8.33%)、抗Sm(8.33%)、抗Jo-1(8.33%)、抗Rib(8.33%)。因此，自身抗體的檢測有助于鑒別診斷健康人與癌癥患者[4]。

　　1.4 自身抗體與其他腫瘤

　　1.4.1 自身抗體與食管癌：92例食管癌患者血清ANA研究發(fā)現(xiàn)，食管癌患者的檢出率(55.43%)高于正常人(20%)，兩者在熒光模式、靶抗原細(xì)胞內(nèi)定位上比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。食管癌患者以核顆粒型(39.21%)、核仁型(27.45%)、核勻質(zhì)型(7.84%)、Jo-1型(5.88%)，還有少量的著絲點(diǎn)、溶酶體型、高爾基體、線粒體等[11]。提示食管癌患者血清自身抗體譜不同于正常人和自身免疫性疾病患者。391例無癥狀居民的血清自身抗體研究，認(rèn)為檢測血清腫瘤相關(guān)自身抗體，有助于提高食管癌高發(fā)區(qū)無癥狀居民食管癌前癌變和早期食管癌的檢出率，血清自身抗體與食管上皮組織中相應(yīng)腫瘤抗原的表達(dá)變化明顯相關(guān) [12]。

　　1.4.2 自身抗體與胰腺癌：55例胰腺癌患者血清中的自身抗體，結(jié)果間接免疫熒光法中ANA陽性率分別為58.18%(32/55)和26.67%(16/60)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。且胰腺癌熒光模型比對照組類型豐富，有核漿顆粒型(41.80%)、核仁型(10.90%)、胞漿顆粒型(36.33%)、核點(diǎn)型(5.45%)、高爾基體(3.63%)、著絲點(diǎn)(3.63%)。蛋白質(zhì)印跡法92.73%胰腺癌患者血清中檢測到陽性條帶，有63.64%的胰腺癌患者在47 KD處有靶抗原的陽性共帶，而正常人在該處的陽性率只有1.9%，顯示在胰腺癌患者體內(nèi)存在一種腫瘤相關(guān)自身抗體[13]。

　　1.4.3 自身抗體與卵巢癌：55例原發(fā)性上皮性卵巢癌患者血清6種與腫瘤相關(guān)抗原(TAAs)的自身抗體的分析結(jié)果，其靈敏度和特異性高于卵巢良性腫瘤和正常人血清，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示TAAs對卵巢癌的診斷具有重要參考價(jià)值[14]。文庫血清學(xué)分析(SEREX)研究分離得到了卵巢癌相關(guān)腫瘤抗原及其自身抗體譜，提示這些自身抗體譜既可以作為卵巢癌血清學(xué)診斷的分子標(biāo)志物，同時(shí)也可能成為卵巢癌免疫治療的靶基因[15]。

　　1.4.4 自身抗體與結(jié)腸癌：利用文庫血清學(xué)篩選結(jié)腸癌患者血清獲得陽性抗原克隆，并分別將其中4個(gè)克隆與30例結(jié)腸癌和30例正常人血清反應(yīng)，結(jié)果：結(jié)腸癌患者血清的反應(yīng)陽性率明顯高于正常人的血清，推測這些相關(guān)自身抗體可作為結(jié)腸癌診斷的血清標(biāo)志物[16]。

　　2、自身抗體在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用

　　免疫應(yīng)答在癌癥早期起到生物信號放大作用，在腫瘤表型顯現(xiàn)之前就可以檢測到抗體

　　的血清水平。腫瘤患者自身抗體的出現(xiàn)可能是機(jī)體的一種免疫監(jiān)視作用，其殺傷和清除突變細(xì)胞功能，抑制了惡性腫瘤在體內(nèi)生長[17]。有研究表明，腫瘤患者血清dsDNA水平高的其預(yù)后較好[18]。在對自身抗體的研究提示，癌癥患者體內(nèi)存在著與腫瘤相關(guān)的自身抗體，檢測患者血清自身抗體區(qū)分正常人和癌癥患者[19-20]。自身抗體檢測有望在不久的將來應(yīng)用于臨床，為腫瘤的早期診斷和預(yù)后判斷提供客觀依據(jù)。

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